女性比男性更容易患自身免疫性疾病科学家可能知道原因

女性比男性更容易患类风湿性关节炎、多发性硬化症和狼疮等自身免疫性疾病。

现在，研究人员对此提出了一种可能的解释——一种根植于驱动一个人性别的基因的解释。

根据 2 月 1 日发表在《细胞》杂志上的一份报告，女性身体有一种复杂的方式来处理额外的 X 染色体，而且这个过程似乎也使一些女性更容易患自身免疫性疾病。

这一发现有助于解释为什么女性约占所有自身免疫性疾病病例的 80%，在这种疾病中，免疫系统会启动身体并攻击其组织和器官。

研究人员表示，更重要的是，它可能会带来更好的方法来检测和治疗数十种此类疾病。

“这个问题在过去 60 或 70 年来一直困扰着免疫学家和风湿病学家，”新泽西州纳特利市哈肯萨克子午线医学院的风湿病学家Robert Lahita 博士告诉《自然》杂志。拉希塔没有参与这项研究。

哺乳动物的生物性别是由每个雌性细胞中存在的两条 X 染色体决定的。男性只有一条 X 染色体，与一条较短的 Y 染色体配对。

研究人员解释说，X 染色体携带数百个支持生命的活跃基因，而 Y 染色体只包含少数几个。

不幸的是，拥有两条 X 染色体会导致女性身体产生致命双倍剂量的这些蛋白质，因此大自然设计了一种方法来灭活其中一种蛋白质。

一种特殊类型的 RNA 称为 Xist(发音为“存在”)，是由 XX 对中的额外拷贝产生的。

Xist 附着在额外 X 染色体的长段上，将其遗传输出削减至零或接近零，同时让另一条 X 染色体独自完成其工作。

不幸的是，研究人员意识到，Xist 还会吸引奇怪的蛋白质组合，并与其聚集在一起，其中许多接近 100 种蛋白质与自身免疫性疾病有关。

这让他们怀疑 Xist 的 X 染色体失活产生的蛋白质团块可能会引发女性自身免疫性疾病。

为了测试这一点，研究人员将 Xist 基因插入到易患狼疮样自身免疫性疾病的雄性实验室小鼠体内。

Xist 可以使用化学物质打开和关闭，因此它只会在研究人员需要时才会产生 Xist。

研究人员表示，仅插入 Xist 基因对雄性小鼠没有明显影响。

但一旦 Xist 基因被激活，雄性小鼠体内就会开始形成典型的蛋白质团块。

为了看看这是否会增加自身免疫性疾病的可能性，研究人员给这些小鼠和非生物工程雄性小鼠注射了一种已知会诱发狼疮样疾病的刺激物。

事实证明，具有活跃 Xist 基因的雄性小鼠患狼疮样疾病的速度接近雌性。

研究人员指出，由于并非所有雌性或 Xist 激活的雄性小鼠都会出现自身免疫性疾病，因此这表明需要某种触发因素才能激活这种疾病。

“我们认为这非常重要，因为 Xist RNA 可以从细胞中泄漏到免疫系统可以看到的地方。你仍然需要这种环境触发因素来引发整个事件，”研究员、斯坦福大学皮肤病学和遗传学教授Howard Chang博士告诉美联社。

但即使是对小鼠使用的刺激物也没有导致所有小鼠患上狼疮样疾病。研究人员表示，这意味着其他遗传影响可能会影响一个人是否患上自身免疫性疾病。

由于这些 Xist 连接的蛋白质团块与自身免疫性疾病有关，因此研究人员或许能够利用它们作为确定一个人的易感性的测试的基础。

研究人员检查了大约 100 名患有自身免疫问题的患者的血液样本，寻找自身抗体——针对与 Xist 聚集的蛋白质的抗体。

他们发现了一系列自身抗体，可能可用于检测自身免疫易感性。

医学研究中的性别偏见可能是科学家花了这么长时间才弄清楚这一点的原因之一。

“女性体内的每个细胞都会产生 Xist，”Chang 在一份大学新闻稿中说道。 “但几十年来，我们一直使用雄性细胞系作为参考标准。该雄性细胞系不产生 Xist，也不产生 Xist/蛋白质/DNA 复合物，此后也没有使用其他细胞进行测试。因此，女性患者的所有抗 Xist 复合物抗体(女性自身免疫易感性的重要来源)都未被发现。”