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2024-08-02
癌细胞的特点是具有攻击性:它们快速生长并扩散到身体的其他部位。为了实现这一点,需要多种机制发挥作用,其中一种涉及一种名为 MYC 的蛋白质,它会激活癌细胞 DNA 链上的某些基因,导致癌细胞生长和分裂。
MYC 蛋白也存在于健康个体中,在调节许多细胞功能中发挥着至关重要的作用。
- 当癌症发生时,这是由于我们的 DNA 突变积累所致,通常会导致 MYC 蛋白过度激活。因此,这种蛋白质在大多数癌症形式中发挥着至关重要的作用,南丹麦大学生物化学和分子生物学系研究主任 Rasmus Siersbæk 说。
对癌细胞的双重影响
现在,他和同事 在科学杂志《自然遗传学》上报告说, 他们发现了 MYC 蛋白的另一种功能,该功能对于癌细胞的生长和分裂能力具有重要意义。这项工作得到了 VILLUM FONDEN、诺和诺德基金会和丹麦癌症协会的支持。
人们早就知道 MYC 存在于我们 DNA 中所谓的启动子上。这些启动子是位于 DNA 中基因旁边的重要调控区域,影响基因是否应该打开或关闭。
简而言之,MYC 可以帮助激活一系列基因,通过与这些启动子结合来增强癌细胞生长和分裂的能力。
- 此外,最近发现 MYC 蛋白还位于 DNA 链上的其他位置——远离基因和所谓的增强子。该研究的主要作者、博士后 Simon 解释说,最初认为这些增强子不太重要,但现在发现它们至关重要,因为 MYC 也可以在这些增强子上发挥重要作用,开启癌细胞分裂和扩散到全身所必需的其他基因。 Siersbæk 研究小组的 Toftholm Jakobsen。
- 因此,MYC 有两种完全不同的功能,作用于我们 DNA 的不同部分,并且两者对于促进癌细胞的生长和分裂都是至关重要的。Rasmus Siersbæk 表示,因此,MYC 有两种功能可以作为治疗目标。
当今的癌症医学大多采用联合疗法,针对不同的癌症患者组合不同的药物以达到特定的功能。有了这一新发现,研究药物是否可以同时靶向启动子和增强子上的 MYC 活性将具有重要意义。
Rasmus Siersbæk 表示,用药物靶向 MYC 蛋白本身具有挑战性。
- MYC 蛋白高度无序,事实证明很难用药物靶向。因此,我们研究了帮助 MYC 激活基因的蛋白质。这些辅助蛋白更容易被靶向。他解释说,我们已经确定了一些辅助蛋白,这些蛋白对于 MYC 在增强子上的新功能非常重要,它们可能成为未来治疗抑制癌细胞生长和扩散能力的目标。
研究人员在实验室中对细胞培养物进行了实验。他们将继续研究 MYC 的辅助蛋白,希望找到抑制增强子上 MYC 活性的有希望的机会,从而降低癌症块生长和扩散的能力。
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