基因发现延缓阿尔茨海默病症状带来治疗希望

科学家对一个早年患有阿尔茨海默病的家庭进行了研究，发现其中一些人携带一种异常基因，可以将他们的初始症状延迟五年出现。

这一发现为对抗这种夺人心智的疾病指明了新的方向——如果研究人员能够阐明这种极为罕见的基因变异的单个拷贝如何提供至少一点保护的话。

麻省总医院神经心理学家雅基尔·奎罗兹 (Yakeel Quiroz) 协助领导了周三发表的这项研究，他说：“这开辟了新的途径。肯定有机会复制或模仿这种效果。”

这种遗传保护的首次迹象出现在几年前。研究人员在研究哥伦比亚的一个大家族时，发现其中一名女性逃脱了遗传命运。Aliria Piedrahita de Villegas 应该在 40 多岁时出现阿尔茨海默病症状，但她却在 70 多岁时才出现哪怕是轻微的认知障碍。

重要线索：她还携带着一种极为罕见的基因，即两份名为 APOE3 的无关基因，该基因发生了名为 Christchurch 的突变。这对奇怪的基因似乎保护了她，避免了她患上阿尔茨海默病的遗传倾向。

奎罗兹的团队随后对 1,000 多名大家庭成员进行了测试，并发现其中 27 人携带单个基督城变种病毒副本。

但一份拷贝就足以提供任何保护吗?麻省总医院布莱根分校的研究人员和哥伦比亚安蒂奥基亚大学的研究人员得出的结论是，基督城的这些携带者平均在 52 岁时首次出现认知障碍的迹象，比他们的亲属晚了五年。

国家老龄化研究所的埃利泽·马斯利亚博士表示，发表在《新英格兰医学杂志》上的这一研究结果令人鼓舞。

他说：“修改其中一个副本确实可能有帮助，这让你感到很欣慰”，至少有助于延缓疾病的发生。

他补充说，目前已经有一些早期研究开始探索某些治疗方法是否可以诱发保护性突变。

超过 600 万人患有阿尔茨海默病，全世界约有 5500 万人患有阿尔茨海默病。不到 1% 的病例与哥伦比亚家庭的情况类似，是由代代相传的基因引起的，这种基因会在异常年轻的时候引发这种疾病。

阿尔茨海默病通常发生在 65 岁以上的人群中，虽然衰老是主要风险，但 APOE 基因早已被证实发挥了一定作用。它主要有三种类型。携带一个臭名昭著的 APOE4 基因副本会增加风险 - 而最近的研究发现，拥有两个 APOE4 副本实际上会导致老年人患上阿尔茨海默病。另一种类型 APOE2 似乎可以降低风险，而 APOE3 长期以来被认为是中性的。

大脑中的无声变化比阿尔茨海默病的症状出现至少早 20 年，包括一种名为淀粉样蛋白的粘性蛋白质的积累，这种蛋白质一旦达到一定水平，似乎就会引发另一种名为 tau 的蛋白质的缠结，从而杀死脑细胞。​​早期的研究表明，克赖斯特彻奇变异体中的某种物质会阻碍 tau 的转变。

周三的研究包括两名拥有一份基督城副本的患者的脑部扫描，以及另外四名死者的尸检分析。奎罗兹警告说，关于这种罕见变异如何影响潜在的阿尔茨海默病过程，还有很多需要了解的地方——包括它是否会影响常见的老年类型——但他说 tau 和炎症是可能的因素之一。