抗癌药物也能减缓阿尔茨海默病的进展吗

小鼠研究表明，一种新型抗癌药物可能有助于治疗阿尔茨海默氏症等脑部疾病。

研究人员报告说，这些药物可以阻断一种名为吲哚胺-2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 的酶。

研究人员表示，IDO1 抑制剂正在被开发用于治疗黑色素瘤、白血病和乳腺癌等癌症。这些药物通过阻止癌细胞逃避免疫系统的能力来对抗癌症。

但研究人员表示，这些药物也许能够治疗阿尔茨海默氏症等脑部退行性疾病的早期阶段，因为同样的酶也与脑细胞的能量供应方式问题有关。

斯坦福大学医学院神经病学和神经科学教授、高级研究员Katrin Andreasson 博士说：“抑制这种酶，特别是使用之前已在人类癌症临床试验中进行过研究的化合物，可能是在寻找保护我们的大脑免受衰老和神经退行性损害的方法方面迈出的一大步。”

研究人员解释说，IDO1 酶会将色氨酸(火鸡中含有的一种能让人昏昏欲睡的分子)分解成一种叫做犬尿氨酸的化合物。

研究人员表示，人体产生的犬尿氨酸对于大脑利用血糖(也称为葡萄糖)提供能量起着至关重要的作用。

研究人员在实验室小鼠中发现，当 IDO1 产生过多的犬尿氨酸时，它会干扰大脑突触所需的能量。

但研究人员发现，抑制 IDO1 可以增加小鼠突触的能量流动并恢复正常的大脑功能。

纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的住院医师、研究员帕拉斯·米纳斯博士说：“大脑非常依赖葡萄糖来为许多过程提供能量，因此失去有效利用葡萄糖进行新陈代谢和能量产生的能力会引发代谢衰退，尤其是认知能力下降。”

研究人员表示，阿尔茨海默病的一种理论认为，淀粉样蛋白β和tau等有毒蛋白质的积累会扰乱大脑健康所需的血糖代谢。

通过研究阿尔茨海默病小鼠模型(其中淀粉样斑块或 tau 缠结导致大脑退化)，研究人员发现，阻断 IDO1 实际上可以保护大脑功能免受两种有毒脑蛋白的侵害。

研究人员认为，犬尿氨酸因大脑中淀粉样斑块和 tau 缠结的累积而过度活跃。

“我们很惊讶这些代谢改善不仅能有效保护健康的突触，还能挽救行为，”安德烈森在斯坦福新闻发布会上表示。“当我们给小鼠服用阻断犬尿氨酸通路的药物时，小鼠在认知和记忆测试中表现得更好。”

Andreasson 补充说，IDO1 抑制剂能够抵抗淀粉样蛋白和 tau 的不良影响，这一点尤为重要。

“我们也不能忽视这样一个事实，即我们在淀粉样蛋白和 tau 小鼠模型中都看到了大脑可塑性的改善。这些是完全不同的病理，药物似乎对两者都有效，”安德烈森说。“这对我们来说真的很令人兴奋。”

该研究结果于8月22日发表在《科学》杂志上。

研究人员表示，下一步将对阿尔茨海默病患者测试 IDO1 抑制剂。他们正在筹备可能在不久的将来进行的临床试验。

Andreasson 说：“我们希望针对癌症开发的 IDO1 抑制剂能够重新用于治疗阿尔茨海默病。”