接受基因治疗的男孩患有罕见脑部疾病6年后恢复良好

两份新报告发现，大多数接受突破性基因疗法治疗罕见但致命的脑部疾病的男孩六年后情况良好。

这 77 名男孩接受了大脑肾上腺脑白质营养不良 (CALD) 治疗，这是一种以前无法治愈的进行性遗传性脑部疾病，通常会导致神经功能丧失和早逝。

然而，研究人员在 10 月 9 日发表在《新英格兰医学杂志》上的两项研究中报告称，大多数六年前接受“eli-cel”基因疗法治疗的患者仍然没有出现脑功能衰退，也没有残疾。

然而，两项研究中的一项发现了令人不安的现象：接受一种基因疗法的 35 名患者中，有 6 人患上了似乎与基因疗法有关的血癌。

然而，研究人员表示，对于那些原本面临死刑的儿童来说，总体来说这是一个积极的消息。

“大脑肾上腺脑白质营养不良是一种毁灭性的脑部疾病，在儿童的童年和发育黄金时期发病，”麻省总医院神经内科脑白质营养不良诊所主任、两项研究之一的主要作者Florian Eichler 博士解释说。“当我最初开始治疗 CALD 患者时，80% 的患者来到我们诊所时已经奄奄一息，而现在这个比例已经发生了变化。”

艾希勒在医院的新闻发布会上表示：“我们谨慎地庆祝，我们已经能够稳定这种神经系统疾病，并让这两个男孩恢复充实的生活。”

然而，“我们发现这些患者中有一部分是恶性肿瘤，因此欢欣鼓舞的心情因此受到抑制，”他说。“我们正在积极努力了解和解决这个问题。”

Eli-cel 代表 elivaldogene autotemcel。它是一种基因疗法，将健康形式的 ABCD1 基因置于病毒载体(称为 Lenti-D 慢病毒)上。

研究人员解释说，ABCD1 的功能障碍是 CALD 的根本原因。

在实验室中，eli-cel 基因疗法被添加到来自患者的血液干细胞中。然后这些干细胞被重新注入患者体内，准备纠正基因错误。

一项对 32 名在 3 岁至 13 岁之间接受 eli-cel 基因治疗的男孩进行了为期六年的跟踪研究，其中 94% 的男孩没有出现神经系统衰退的迹象，80% 的男孩没有残疾。

然而，在对 35 名使用 eli-cel 治疗 CALD 的男孩进行的第二次试验中，研究人员表示，其中 6 名患上了血液恶性肿瘤，医生将其归咎于基因治疗中使用的病毒载体。

其中五名男孩患有骨髓增生异常综合征 (MDS)，梅奥诊所将其描述为“由血细胞发育不良或功能不正常引起的”骨髓细胞疾病。患有 MDS 的人通常需要输血、药物治疗甚至干细胞移植来促进血细胞生成。

另一个男孩患上了急性髓细胞白血病 (AML)，这种疾病会导致白细胞过量产生。

为什么第二次试验中有些男孩患上了血癌，而第一次试验中的男孩却没有?

据波士顿研究小组称，答案可能在于患者接受的干细胞移植过程中使用的化疗药物类型不同。他们推测，使用氟达拉滨代替环磷酰胺以及治疗方案的其他变化可能会增加患者罹患癌症的风险。

专家表示，这是一个令人警醒的提醒，基因疗法并非没有风险。

波士顿儿童医院基因治疗项目临床研究和临床开发医学主任、第二份报告的第一作者 Christine Duncan 博士表示：“我们关于这种疾病白血病的论文是评估 eli 细胞疗法和慢病毒载体技术相关风险的关键一步。尽管总体试验结果乐观，但我们希望扩大研究范围，为未来的后续研究提供信息，为面临毁灭性疾病的家庭提供更多信息和选择。”

邓肯和她的同事正在努力查明癌症风险上升的原因，以及如何在未来的 eli-cel 基因治疗程序中预防它。