表观遗传治疗可促进脊髓损伤后神经元再生

目前，脊髓损伤没有任何有效的治疗方法;身体康复可以帮助患者恢复一些活动能力，但对于严重的情况，由于脊髓神经元在受伤后无法自然再生，其结果极为有限。然而，在9月20日发表在开放获取期刊PLOSBiology上的一项研究中，由英国伦敦帝国理工学院的SimoneDiGiovanni领导的研究人员表明，每周使用表观遗传激活剂进行治疗可以帮助脊髓中感觉和运动神经元的再生。在严重受伤后12周给予小鼠脐带。

在他们过去的成功基础上，研究人员使用一种名为TTK21的小分子来激活基因编程，从而诱导神经元中的轴突再生。TTK21通过激活CBP/p300共激活蛋白家族来改变基因的表观遗传状态。他们在严重脊髓损伤的小鼠模型中测试了TTK21治疗。老鼠生活在一个丰富的环境中，这给了它们锻炼身体的机会，就像人类患者所鼓励的那样。

治疗在严重脊髓损伤后12周开始，持续10周。与对照治疗相比，研究人员发现TTK21治疗后有几处改善。最明显的影响是脊髓中更多的轴突发芽。他们还发现，运动轴突在损伤点以上的收缩停止，感觉轴突生长增加。这些变化可能是由于观察到与再生相关的基因表达增加。下一步将进一步增强这些效果，并触发再生轴突重新连接到神经系统的其余部分，以便动物能够重新获得轻松移动的能力。

这项工作表明，一种名为TTK21的药物在动物慢性脊髓损伤(SCI)后每周一次全身给药，可以促进神经元再生和神经元传递所需的突触增加。这很重要，因为慢性脊髓损伤是一种无法治愈的疾病，神经元再生和修复失败。我们现在正在探索将这种药物与弥合脊髓间隙的策略(例如生物材料)相结合，作为改善SCI患者残疾的可能途径。”