发现可以促进血小板生产以应对血液短缺

弗吉尼亚大学医学院的一项新发现可以让医生按需增加凝血血小板的生产，这是继今年早些时候红十字会宣布全国血液“危机”之后的及时发现。该组织将其标记为十多年来最严重的血液和血小板短缺，并表示这对“患者护理构成了令人担忧的风险”。

除了为输血提供更多挽救生命的血小板外，UVA的新发现还可以帮助医生更好地治疗血小板减少症，这是一种潜在危险的凝血障碍，几乎三分之一的重症监护新生儿都会受到影响。这一发现还可以使需要脐带血移植的癌症患者受益。

“由于供体来源的血小板单位日益短缺，公共和私营部门都大力推动基于细胞培养的血小板生成方法，”UVA实验部门负责人、医学博士AdamN.Goldfarb说。病理。“除了缓解血小板短缺之外，细胞培养方法还提供了创造‘设计血小板’的机会——例如，不会引发免疫反应的血小板，这是癌症患者的一个主要问题。”

了解血小板生产

新发现为称为巨核细胞的血小板生成细胞以及它们在出生和成年之间的变化提供了重要的见解。在婴儿中，巨核细胞在增殖方面比在制造血小板方面要好得多——制造更多的巨核细胞。就像他们专注于建立血小板生产工厂一样。随着时间的推移，巨核细胞开始大量产生血小板，但这伴随着巨核细胞产生的急剧减慢。因此，血小板数量增加了，但创建新“工厂”的能力却慢了下来。

Goldfarb和他的团队发现，他们可以通过阻断一种特定的酶Dyrk1a在婴儿和成人模式之间切换巨核细胞——在制造工厂或制造血小板之间。需要更多工厂?没问题。这可以缓解体外用于输血的血小板生产的主要瓶颈。

此外，这一发现可以通过帮助克服减缓免疫系统恢复并增加危险感染风险的血小板问题，从而使接受脐带血移植的癌症患者受益。当患者找不到合适的干细胞移植供体时，他们通常会接受脐带血移植。对于非洲、亚洲、西班牙、中东、南欧或混合种族背景的人来说，寻找捐赠者尤其具有挑战性。

这一发现还可能导致血小板减少症的新疗法，这是一种体内血小板过少的疾病。这可能是免疫系统问题、白血病(血癌)等骨髓疾病、某些病毒感染或使用某些药物的结果。血小板减少症是早产儿的一个特殊问题——婴儿越早产，病情往往越严重。许多早产儿需要输注血小板以降低体内失控出血的风险。

有希望的是，已经有抑制Dyrk1a的药物——它可以翻转巨核细胞中的生物开关。这些药物正在接受评估，以对抗从阿尔茨海默氏症到糖尿病等疾病。研究人员说，这些药物的可用性应该会加速人体试验，以测试操纵巨核细胞的临床益处。“幸运的是，这些巨核细胞可以从脐带血细胞中大量生长，”UVA病理学系的研究员KamaleldinE.Elagib说。

UVAHealth临床血液学实验室副主任Goldfarb指出，新发现可能会产生深远的影响。“在短期内，我们希望将不依赖供体的血小板生产效率提高到可以扩大到常规临床使用的程度。从长远来看，我们希望确定可以刺激血小板快速恢复的新患者治疗方法，“他说。“我们的研究结果提供了一个完美的例子，说明研究婴儿与成人细胞发育如何产生临床益处。”