研究表明不健康的肠道为乳腺癌的传播奠定了基础

UVA癌症中心的一项新研究显示，不健康的肠道会引发正常乳腺组织的变化，从而帮助乳腺癌扩散到身体的其他部位。肠道微生物组——自然生活在我们体内的微生物的集合——可能会因饮食不良、长期使用抗生素、肥胖或其他因素而受到破坏。UVAHealth的新发现显示，当这种情况发生时，生病的微生物组会重新编程健康乳腺组织中的重要免疫细胞，称为肥大细胞，以促进癌症的扩散。

这一发现可以帮助科学家开发防止乳腺癌转移(扩散到身体其他部位)的方法。当它发生时，往往是致命的：只有29%的转移性乳腺癌女性能存活五年;对于患有转移性乳腺癌的男性，这个数字仅为22%。

UVA科学家说，这一发现还可以让医生预测哪些患者在治疗后癌症复发的风险最大。

“我们展示了肠道共生失调，一种不健康的炎症性肠道微生物组，系统性地改变了未患癌症的小鼠的乳腺组织。组织变化增强了肥大细胞的浸润，在肿瘤存在的情况下，促进了乳腺肿瘤的转移，”UVA癌症中心和弗吉尼亚大学医学院的研究员MelanieR.Rutkowski博士说。“在生态失调期间被招募到组织环境中的肥大细胞以肿瘤细胞转移到其他器官的方式重组组织结构。”

微生物组与乳腺癌

Rutkowski一直是揭示肠道健康与乳腺癌之间令人惊讶的关系的先驱。她的最新研究揭示了我们的肠道微生物和乳房肥大细胞之间的复杂相互作用。肥大细胞是帮助调节身体对疾病和过敏原的免疫反应的血细胞。Rutkowski的新工作表明，肠道微生物组可以在肿瘤存在的情况下系统地影响肥大细胞的行为和功能。

Rutkowski和她的团队发现不健康的微生物组导致肥大细胞在乳房中积聚。这些变化在激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中形成肿瘤后继续存在，使乳房组织成为癌症侵入身体其他部位的主要发射场。

此外，科学家们发现肥大细胞增加了小鼠乳房组织中胶原蛋白的含量，并促进了癌症的早期扩散。阻断导致肥大细胞积累的过程可以防止两者，显着减少肿瘤扩散到肺部。

根据他们的实验室结果，研究人员检查了从患有激素受体阳性乳腺癌的人类患者身上采集的组织样本。他们发现这些患者和老鼠一样，肥大细胞数量增加，胶原蛋白沉积增加。肥大细胞的数量与胶原蛋白的数量相关，尤其是与患者乳腺癌复发的风险相关。

UVA微生物学、免疫学和癌症生物学系的Rutkowski说：“肥大细胞在乳腺癌中发挥了有争议的作用，一些研究发现与结果呈正相关，而另一些研究则发现了负相关。”“我们的研究表明，为了更好地确定肥大细胞与乳腺肿瘤转移风险之间的关系，我们应该考虑肥大细胞的功能属性、组织胶原蛋白密度和肥大细胞相对于肿瘤的位置。”

她说，最终，医生可能能够针对乳腺癌患者的肠道-肥大细胞关系，帮助防止癌症复发和扩散。他们还可以利用这一发现来识别有复发风险的患者，从而使他们能够定制治疗策略以预防转移性疾病。

“肿瘤学中的个性化医学是一种有前途的方法，可以促进患者获得更好的结果，”研究人员Tzu-YuFeng博士说，他是概述这些发现的新科学论文的第一作者。“我们对肠道-肥大细胞轴的研究已经确定了可能的干预点，可以针对定制的治疗方法。最终目标是提高被诊断患有乳腺癌的患者的生存率。”

Rutkowski的前沿研究是UVA癌症中心更好地了解和更好地治疗癌症的紧急使命的一部分。UVA是全国仅有的52个癌症中心之一，被国家癌症研究所(NCI)指定为综合癌症中心。该称号旨在表彰拥有全国最杰出癌症研究和治疗项目的精英癌症中心。

UVA癌症中心是弗吉尼亚州唯一的综合癌症中心。

发表的调查结果

Rutkowski和她的合作者在科学期刊癌症免疫学研究上发表了他们的发现。研究团队由Tzu-YuFeng、FrancescaN.Azar、SallyA.Dreger、ClaireBuchtaRosean、MitchellT.McGinty、AudreyM.Putelo、SreeH.Kolli、MaureenA.Carey、StephanieGreenfield、WesleyJ.福勒、斯蒂芬·D·罗宾逊和梅兰妮·鲁特科夫斯基。

这项工作得到了SusanG.Komen的支持，授予CCR17483602;国立卫生研究院的国家癌症研究所，授予R01CA253285;和癌症协会，授予IRG81-001-26。额外的支持来自UVA癌症中心、BBSRC研究所战略计划肠道微生物和健康以及英国癌症研究中心。