科学家开发出一种前所未有的动物模型来研究尤文肉瘤

尤文肉瘤是儿童、青少年和年轻人中第二常见的骨肿瘤。这种疾病没有特定的治疗方法，目前的治疗仍仅限于手术、放疗和化疗。转移性或复发性尤文肉瘤患者的长期生存率非常低。

尤文肉瘤是由两个基因融合产生的单个癌基因引起的。尽管可能涉及多种基因，但发现EWSR1和FLI1以及由此产生的癌症驱动癌基因(称为EWS-FLI)与大多数患者有关。与大多数其他类型的癌症不同，在小鼠(表达EWS-FLI癌基因)中开发尤文肉瘤实验动物模型的所有尝试都失败了。

由于需要一种可用于研究该疾病的遗传易处理模型，由IRB巴塞罗那ICREA研究教授CayetanoGonzález博士和巴塞罗那SJD儿科癌症中心(PCCB)科学主任JaumeMora博士领导的研究人员)，已经设计了表达人类致癌基因突变变体的果蝇转基因菌株，称为EWS-FLIFS。值得注意的是，他们发现人类EWS-FLIFS蛋白在某些类型的果蝇细胞中的表达触发了与人类患者中EWS-FLI致癌活性相同的致癌途径。

在他们新的转基因果蝇系的基础上，作者重新连接了EWS-FLI使用的两条致癌途径，这样当由EWS-FLIFS的存在触发时，它们会导致一种荧光蛋白的表达，否则这种蛋白永远不会被表达。因此，研究人员使用荧光作为EWS-FLI致癌活性的读数，而不是肿瘤生长。

这种简单的遗传技巧极大地促进了大规模遗传和化学筛选的实施，以识别抑制EWS-FLI致癌活性的“修饰剂”作为荧光出现的抑制剂。”

基于这种新模型的基因筛选将使发现EWS-FLI发挥其致癌功能所需的关键蛋白质成为可能，从而扩大我们对该疾病分子基础的认识，并确定新的推定治疗靶点。化学筛选可以识别出可作为开发治疗药物的先导分子的化合物。

IRB巴塞罗那和PCCB之间的稳固合作

由González博士和Mora博士领导的实验室自2019年以来一直在合作探索果蝇作为儿童癌症模型的用途。

该合作正在进行的路线包括基于尤文肉瘤模型的遗传和化学筛选，以及为其他类型的儿科癌症开发新的果蝇模型。