免疫细胞缺陷与发生罕见细菌感染的风险有关

每个人都会不时吸入鸟分枝杆菌复合体(MAC)细菌，但大多数人不会生病。这些细菌是致命的结核分枝杆菌的近亲，往往在食物、土壤、水或灰尘中过着无害的小生命。

然后是极少数病得很重的人。

MAC是一种“机会性”病原体，LaJolla免疫学研究所(LJI)研究助理教授CeciliaLindestamArlehamn博士解释说。有些人确实有风险因素——例如囊性纤维化和结构性肺病——使他们在接触MAC后可能出现症状。问题是没有人确切地知道为什么这些因素会产生如此大的差异。

现在，LindestamArlehamn的实验室发现了一种与患MAC疾病风险相关的免疫细胞缺陷。正如她的团队在免疫学前沿报道的那样，表现出MAC感染症状的人具有较少的特化Th1*(Th1“星形”)细胞，这剥夺了他们对细菌产生有效免疫反应的能力。

“我们认为这些人在接触MAC时会出现这种细胞缺陷，”与华盛顿大学的合作者密切合作的LindestamArlehamn解释说。

这项研究可能是朝着发现生物标志物以预测MAC疾病患者进行性肺病的风险和对治疗的反应迈出的一步。

2020年，LindestamArlehamn通过Tullie和RickeyFamiliesSPARK奖获得资金，以研究T细胞如何对抗疾病。希望通过分析以前感染MAC的人的T细胞，她可以识别关键目标或表位，其中MAC感染的细胞容易受到免疫系统的攻击。

T细胞通常对抵抗感染至关重要，但令所有人惊讶的是，LindestamArlehamn的工作表明人体对MAC感染的T细胞反应非常有限，而且她无法发现MAC特异性表位。

T细胞对病原体的反应如此有限是很不寻常的。就好像受MAC感染的研究志愿者几乎没有任何感染这种疾病的“免疫记忆”。相反，LindestamArlehamn的SPARK项目强调了一种意想不到的细胞缺陷，这可以解释为什么有些人会生病而其他人不会。“这也很有趣，”LindestamArlehamn说。

隐藏的罪魁祸首

当LindestamArlehamn研究响应MAC感染的全球基因表达(哪些基因被“打开”)时，她发现以前感染MAC的人和健康对照者的血液样本存在明显差异。

患有MAC的人似乎有一种免疫缺陷，导致体内称为Th1*细胞的特殊“辅助”免疫细胞数量减少。Th1*细胞通常有助于提醒身体的抗病原体细胞注意危险。

LindestamArlehamn和她的同事是最早证明Th1*细胞对于对抗来自MAC或结核分枝杆菌的分枝杆菌攻击特别重要的人之一。

他们的工作首次表明这种Th1*缺陷会导致疾病易感性增加。他们认为，如果没有足够的Th1*细胞，一些关键的免疫细胞可能永远不会收到MAC试图入侵的信息。这意味着对MAC敏感的人可能既有表现过度的先天免疫反应(某些细胞在疾病过程的早期驱动炎症)，也有表现不佳的适应性免疫反应(缺乏激活的T细胞来真正阻止疾病)。

对一些人来说，这种缺乏免疫防御的情况让人难以忍受。例如，对于患有囊性纤维化的人来说，肺部粘稠的粘液可能会干扰T细胞巡逻组织和检测MAC的能力。缺乏Th1*细胞可能是双重打击;将免疫系统功能障碍添加到肺部本已薄弱的防御中。“这可以部分解释它，”LindestamArlehamn说。

对抗MAC的下一步

LindestamArlehamn现在想要确认在MAC暴露之前人体中是否存在导致Th1*细胞减少的缺陷。她计划查看在疾病进展早期从人们身上采集的样本，看看缺乏Th1*是否也是他们的一个特征。她还想研究暴露于环境中相同MAC来源的人的样本。

如果您与患有MAC病的人住在一起，您很可能也会受到感染。我们想看看我们是否可以在这些个体中定义特定的T细胞反应，并寻找那些生病的人和没有生病的人之间的差异。”