DNA条形码显示癌细胞如何逃避免疫系统的防御

研究人员发现，通过抑制杀伤性T细胞的作用并阻碍免疫系统标记肿瘤细胞以进行破坏的能力，乳腺癌细胞能够复制和转移。

我们知道乳腺癌通常对免疫疗法反应不佳，我们想知道是否存在一种内在机制使乳腺癌细胞能够逃脱免疫系统。”

LouiseBaldwin女士，第一作者，Garvan副教授AlexSwarbrick实验室的博士生

研究人员使用了一种称为DNA条形码的技术，该技术用已知序列标记细胞并跟踪肿瘤细胞随时间的进展。

“我们发现有罕见的癌细胞能够逃脱免疫系统和免疫疗法的治疗，”鲍德温女士说。

这些机制可用作治疗的潜在靶点，以阻止肿瘤细胞适应和扩散。另一个未来的应用可能是预后，其中大量细胞可以表明哪些患者可能对免疫疗法没有反应。

这项新研究发表在《自然通讯》上。

虽然免疫疗法是许多癌症的有效治疗方法，但在某些人中，他们的癌细胞会进化为胜过免疫系统的防御。这个过程被称为免疫编辑，肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用导致许多癌细胞被免疫系统破坏，但留下一些未被发现的细胞，它们继续生长和扩散。

研究人员使用了标记有已知DNA“条形码”的小鼠乳腺癌细胞，该序列从一代细胞传递到下一代细胞。

条形码使团队能够看到更具攻击性、抗性的细胞来自哪里，因为他们可以将其追溯到原始细胞，看看它是否已经生长或缩小。

“主要作者SimonJunankar博士想了解耐药性是否具有适应性——癌细胞是否会躲避和编织——或者它们是否被预先编程以逃避免疫系统，”Dynamic实验室负责人兼联合负责人AlexSwarbrick副教授说。Garvan癌症计划中的细胞生态系统。

研究小组发现，即使在治疗之前，癌细胞已经多样化。“一些细胞已经获得了逃避免疫的能力，这意味着它们具有逃避免疫系统的先天能力，”他说。

细胞似乎采用并行方法来做到这一点。一种方法是抑制杀伤性T细胞的作用，这通常会破坏有害细胞。二是减少细胞上MHC1的表达，作为免疫系统识别有害细胞的标志。

“当免疫系统启动时，大多数肿瘤细胞会消失，但一小部分会继续生长和扩大，”Swarbrick副教授说。

“肿瘤不断进化和多样化，免疫系统的作用或化疗等治疗就像修剪一棵树——癌细胞被消灭了，但树上剩余的树枝继续生长。”

研究人员还研究了细胞的遗传学，但没有发现相关基因，这表明表观遗传学可能在起作用。