大脑类器官揭示酒精暴露如何损害新脑细胞的发育和功能

产前酒精暴露(PAE)的后果反映在胎儿酒精谱系障碍下出现的不同诊断中。一方面，胎儿酒精综合症(FAS)由生长缺陷和身体差异定义，但在大多数情况下，即使没有身体影响，不可逆的脑损伤也会导致行为和学习挑战。专家估计1.1%到5%的美国学童-;多达20分之一-;可能会受到PAE的影响，有一部分人会遇到FAS。

虽然胎儿酒精谱系障碍的临床影响有据可查，但对人类胎儿大脑皮层的精确分子影响尚不完全清楚。在2022年11月16日发表于《分子精神病学》的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员使用人脑类器官更具体地记录了酒精暴露如何损害新脑细胞的发育和功能。

这些发现强调了酒精暴露对胎儿大脑的广泛威胁。所造成的伤害是深远而广泛的。”

AlyssonR.Muotri，博士，加州大学圣地亚哥分校医学院儿科和细胞与分子医学系教授

Muotri与CleberA.Trujillo是该研究的共同通讯作者，CleberA.Trujillo是Muotri实验室的前项目科学家，现任马萨诸塞州VesaliusTherapeutics干细胞生物学副主任。

Muotri及其同事使用人类诱导多能干细胞创造了三维大脑类器官，其发育类似于人类胎儿皮质生成-;大脑外层的形成包含许多高级功能，例如推理、有意识的思考、情绪控制和言语。

在胎儿大脑发育的不同阶段接触酒精会导致不同但无一例外的负面影响，从细胞过程的基本功能障碍到大脑结构的错误构建以及支持细胞(神经胶质生成)和脑细胞之间的连接(突触发生)的生成不足。

研究人员随后进行了电生理学记录，以监测皮质类器官中的电活动模式，记录并确认受损的皮质类器官功能。

作者说，这些发现改进了以前使用动物模型的研究。

他们克服了非人类模型的次优概括。事实上，他们表明类器官是一种有价值的模型，可以更好、更全面、更深入地评估酒精暴露对人类大脑发育的影响。”

MiguelDelCampo，医学博士，博士，共同作者，加州大学圣地亚哥分校医学院副教授和圣地亚哥拉迪儿童医院医学遗传学家

共同作者、加州大学圣地亚哥分校医学院儿科教授KennethL.Jones博士阐述道：“这至关重要，因为我们可以更好地了解哪些显着的生长和信号通路被破坏，并可能发现新的治疗靶点来阻止或预防产前酒精暴露的神经病理学。好消息是，使用特定的实验药物可以逆转其中一些改变。”