T细胞基因组的三维组织能否调节免疫

FORTH分子生物学与生物技术研究所附属教授CharalamposG.Spilianakis副教授的研究团队一直致力于确定T细胞基因组的三维组织是否可以调节(自身)免疫。

在这项工作中，ChristoforosNikolaou(克里特岛大学生物系，IMBB-FORTH，BSRCAl.Fleming)、SörenFranzenburg(SchleswingHolstein大学医院，德国基尔)和DariuszPlewczynski(华沙大学)的实验室做出了贡献,波兰)发挥了重要作用。

克里特岛伊拉克利翁的研究小组创造了一种T细胞特异性基因敲除小鼠，该小鼠缺失了Satb1基因。DNA在我们的细胞内并不是裸露的，而是与大量包装和调节它的蛋白质相互作用，以适应真核细胞的细胞核。

SATB1蛋白与染色质结合并调节T淋巴细胞基因组的三维组织。这种小鼠模型表现出广泛的自身免疫，表现为皮毛和皮肤问题、多个组织和淋巴器官(胸腺和脾脏)的炎症。

利用大量基因组方法，相关科学家能够证明SATB1蛋白本质上在T淋巴细胞的三维空间中创建基因网络，并且它们的表达受到极其精确的调节。

缺乏上述蛋白质(T淋巴细胞染色质的组织者)会导致免疫特异性基因表达失调，从而导致广泛炎症和自身免疫的诱发。

该研究小组的下一步是在自身免疫研究领域，涉及设计高度特异性的小分子，以测试它们抑制炎症和自身免疫的能力，最初是在小鼠模型中，后来是在人类中。