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2024-08-02
Tau蛋白和微管蛋白是许多神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症)的两个主要原因。大多数神经退行性疾病的进展与这些蛋白质在大脑中的聚集有关。
阿肯色大学物理学教授JialiLi和她的团队受到一名想要探索tau蛋白和微管蛋白的博士生的启发,她的团队创造了一种特殊的基于氮化硅纳米孔的传感装置。
在《应用物理学杂志》中,MituAcharjee及其同事介绍了该设备,该设备旨在提供有关tau和微管蛋白分子的体积信息,以及它们在原生环境中单分子水平的聚集状态。
为了创建传感器,该团队探索了蛋白质如何改变流经纳米孔系统的电流和电压。
“欧姆定律是使纳米孔装置能够感知蛋白质分子的基本物理学,”李说。“一个6到30纳米的小孔是在薄的氮化硅膜上制成的,并由硅基板支撑。当将其放入含有盐离子的溶液中时,施加电压会驱动离子流过孔,或纳米孔。这反过来又会产生开孔离子电流。”
当一个带电的蛋白质分子——通常比离子大数千倍——靠近纳米孔时,它也会被驱赶到纳米孔中并阻止一些离子的流动。这导致开孔电流下降。
“蛋白质分子产生的电流下降量与蛋白质的体积或大小和形状成正比,”李说。“这意味着如果蛋白质A与蛋白质B结合,它们将导致与A+B的体积成比例的电流下降,而聚集的蛋白质A将导致大约数倍的电流下降。”
这让Li和她的团队能够观察纳米孔装置内的蛋白质结合和聚集。蛋白质在纳米孔中停留的时间与其电荷成反比,这也提供了有关蛋白质分子的有用信息。
“我们的研究表明,氮化硅纳米孔装置可以测量tau和微管蛋白分子的体积信息及其在不同生物条件下的聚集,这让我们更好地了解蛋白质聚集过程,以及开发药物或其他治疗方法治疗神经退行性疾病,”李说。
使用他们的固态纳米孔装置以及其他纳米技术工具,“我们计划系统地研究不同生物条件下蛋白质聚集的机制,例如温度、pH值和盐浓度,”她说。
文章“通过固态纳米孔法和原子力显微镜表征Tau和微管蛋白聚集”由MituC.Acharjee、HaopengLi、RyanRollings、BoMa、SteveTung和JialiLi撰写。它将出现在2023年1月10日的应用物理学杂志上。
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