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PolyQ结合蛋白5支撑核仁

发布时间:2023-01-13 14:53:00编辑:愉快的缘分来源:

每个人都有一个朋友,他是派对的生命,将人们聚集在一起,让每个人都保持联系。现在,来自日本的研究人员发现,一种结构异常的蛋白质在将不同的蛋白质组聚集在一起并保持它们的连接和功能方面起着类似的作用。

PolyQ结合蛋白5支撑核仁

在最近发表在《自然通讯》(NatureCommunications)上的一项研究中,东京医科牙科大学(TMDU)的研究人员发现,一种本质上无序的蛋白质(IDP)对于称为核仁的细胞器的稳定性至关重要。

核仁对于转录核糖体DNA至关重要,核糖体DNA编码核糖体的关键成分,核糖体是细胞维持、分化和应激反应的重要细胞器。许多作为核仁一部分的蛋白质是IDPs,它们容易变形和功能障碍,以应对温度变化、低氧条件或脱水等压力源。

“我们之前在筛选与导致polyQ疾病的蛋白质中的聚谷氨酰胺(polyQ)束序列结合的蛋白质时,鉴定了IDP聚谷氨酰胺结合蛋白5(PQBP5),也称为核仁蛋白10(NOL10),”该研究的主要作者说。书房小岑今。“后来发现PQBP5/NOL10是核仁的一个组成部分。其完整性与神经退行性疾病的病理生理学有关。”

为了确定PQBP5/NOL10是否参与维持核仁的结构完整性,研究人员调查了其分子特征、核仁亚定位、与其他核仁蛋白的关系以及应激反应。

“出乎意料的是,我们发现PQBP5/NOL10是核仁的核心结构元素,形成了支持其他核仁亚结构的网状结构,”资深作者HitoshiOkazawa说。“更有趣的是,与其他在渗透压条件下分散到核质中的核仁蛋白不同,PQBP5/NOL10保留在核仁中并锚定核仁结构的重组。”

此外,研究人员发现PQBP5/NOL10基本上可以被细胞和小鼠中的polyQ疾病蛋白吸收。这导致核仁变形甚至消失。

“综合起来,这些发现表明PQBP5/NOL10是维持核仁结构所需的必需蛋白质,”Jin说。

鉴于polyQ蛋白形成具有密集核心的聚集体,通常排除polyQ结合蛋白,PQBP5/NOL10可能最初与这些蛋白质的可溶形式相互作用,然后被拉入更大的内含物。因此,防止包涵体形成的聚集抑制剂可能会影响PQBP5/NOL10分布,从而影响核仁稳定性,从而提供一种治疗polyQ疾病的新方法。