发现免疫蛋白是炎症的驱动因素

来自都柏林三一学院的科学家们发现，以前认为可以平息免疫反应的一种关键免疫警报蛋白实际上起到了相反的作用。

他们的研究“骨髓细胞来源的蛋白酶产生促炎形式的IL-37，通过IL-36受体参与发出信号”，发表在《科学免疫学》杂志上。

来自都柏林三一学院Smurfit遗传学研究所的科学家们发现，白细胞介素37作为免疫激活分子具有意想不到的功能，因为之前的研究表明，这种白细胞介素反而充当了免疫系统的“关闭开关”。

“白细胞介素1(IL-1)家族细胞因子是关键的屏障细胞因子，通常表现为无活性或部分活性的前体，需要在其氨基末端进行蛋白水解才能激活，”研究人员写道。“IL-37是IL-1家族的一个神秘成员，已被提议由caspase-1激活并通过IL-18R和SIGIRR的参与发挥抗炎活性。然而，在这里我们表明，最长的IL-37同种型IL-37b在中性粒细胞弹性蛋白酶或组织蛋白酶S的氨基末端蛋白水解后表现出强大的促炎活性。”

“白细胞介素在调节我们的免疫系统以应对细菌和真菌感染方面发挥着关键作用，”Smurfit遗传学教授SeamusMartin博士解释道。“然而，白细胞介素37长期以来一直是个谜，因为它没有在小鼠等哺乳动物中发现。这对弄清楚它的作用构成了一个主要障碍，因为我们对人类免疫系统的了解首先是在生物构成与我们相似的模式生物中发现的。”

“这种促炎作用非常出乎意料，”马丁补充道。“我们的工作表明，该蛋白质与皮肤中的白细胞介素受体结合，已知该受体在驱动牛皮癣中起着关键作用。而且，为了进一步增加故事的吸引力，这使通过这种特定的白细胞介素受体发出信号的免疫警报分子总数达到了四个。

“为什么有这么多白细胞介素与同一个受体结合是一个谜，但如果我们推测这可能是因为这种受体在我们的皮肤中起着非常重要的哨兵功能，而一种警报蛋白可能根本不足以对我们的皮肤遇到的许多不同的传染源作出反应。我们的皮肤是我们的身体与外界之间的主要屏障，微生物要想进入我们的身体就必须突破它，并且在许多方面代表我们免疫系统的第一道防线。”

他们的发现表明，与其他IL-1家族成员一样，成熟的IL-37也可以在特定蛋白酶处理后引发促炎作用。