一项新的分子发现有助于改善小鼠类风湿性关节炎的症状

赫尔辛基大学的研究人员与的研究人员一起发现了一种小分子，它可以抑制促进炎症的细胞因子蛋白在细胞中的形成。该机制基于小分子完全阻断细胞因子分泌的事实。通过抑制称为 Sec61 的靶蛋白，研究人员成功地减轻了小鼠模型中类风湿性关节炎的症状。这一发现也可能与某些癌症的治疗有关。

“我们第一次能够在原子水平上描述一个小分子如何阻止与疾病发展相关的蛋白质(如细胞因子)的细胞分泌，如何与其靶蛋白结合。通过这种方式，我们能够建立一个模型，在小分子的帮助下阻断各种分泌性靶蛋白的产生，”赫尔辛基大学生物技术研究所研究主任 Ville Paavilainen说。

根据 Paavilainen 的说法，这一发现意味着，在未来，可以更准确地开发这种类似药物的小分子，以专门预防与各种疾病相关的蛋白质的形成。

“我们在目标蛋白质和与其结合的小分子上产生的新原子级知识使药物开发中新分子的合理设计成为可能，”Paavilainen 说。

研究人员使用化学生物学来确定抑制 Sec61 蛋白功能的小分子如何在人体细胞中发挥作用，并影响 Sec61 蛋白通道的功能。使用类风湿性关节炎的动物模型，研究人员能够证明小分子减轻了关节炎症状而没有不良副作用。

研究人员还利用获得诺贝尔奖的冷冻电子显微镜来研究这种小分子如何与其大靶蛋白结合。同时，通过在芬兰中部卡亚尼的 CSC – IT 科学中心运行的超级计算机上进行的原子计算机模拟，研究了该复合体的动力学和相互作用。

药物开发中出现的小分子

许多在细胞中形成的蛋白质与疾病的发生有关。例如，称为细胞因子的蛋白质作为炎症介质起作用，已知是类风湿性关节炎的基础。Paavilainen 的研究小组研究了影响疾病的各种蛋白质在细胞中的分泌机制。

长期以来，一系列小分子一直是药物开发的主题。目前可用的大多数药物旨在影响已经产生的蛋白质的分泌，例如细胞因子。在 Paavilainen 小组进行的研究中，导致疾病发作的蛋白质的形成被完全阻断。

“收集更多关于哪些蛋白质与各种疾病相关的研究知识将使全新药物的开发成为可能。当然，还需要进一步研究。我们的小组将继续研究有针对性的小分子，”Paavilainen 说。

该研究是与制药公司 Kezar Life Sciences 合作进行的。该公司目前正在研究阻断蛋白质分泌在治疗某些实体瘤和易扩散恶性肿瘤方面的有效性。

该研究于 5 月发表在《自然化学生物学》杂志上。