通过血液生物标志物和吸烟史更好地预测肺癌筛查资格

根据2011年《新英格兰医学杂志》上发表的国家肺癌筛查试验(NLST)和其他几项试验的数据，使用低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查高危个体可减少20%的肺癌死亡率。然而，根据现行指南，许多人不符合LDCT筛查的资格。

2021年，美国预防服务工作组(USPSTF)扩大了LDCT筛查的资格标准。目前，它建议对50至80岁之间、有每年20包吸烟史、目前正在吸烟或在过去15年内戒烟的成年人进行筛查。USPSTF认识到需要通过生物标志物研究来提高个人对LDCT筛查的接受度，从而能够准确识别将从LDCT筛查中受益的人群。

“我和我的团队长期以来一直在寻求通过血液检测来确定哪些人应该接受肺癌筛查，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心临床癌症预防教授兼癌症早期检测和治疗研究所所长SamirHanash博士说。

“我们认识到，一小部分符合每年低剂量CT扫描资格进行肺癌筛查的人实际上正在接受筛查，但大多数国家并不容易进行CT筛查。因此，多年来我们的目标一直是开发一种简单的血液测试，首先可以用来确定筛查的必要性，并使肺癌筛查更加有效。”Hanash说。“血液测试可以识别哪些人可以从肺癌筛查中受益，但目前不符合[筛查]资格。全球数以千万计的人可以从肺癌筛查中受益。如果你能将筛查资格提高哪怕5%，那也是非常有影响力的。”

在1月7日发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇题为“用于个性化肺癌风险评估的基于血液的生物标志物面板”的论文中，Hanash和他的团队报告说，他们已经开发出可测量四种生物标志物面板的血液测试。当与吸烟史的风险预测模型相结合时，基于这种新血液检测的个性化肺癌风险评估比当前的USPSTF建议更准确地确定谁可能受益于LDCT肺癌筛查。

“我们首次证明，一种简单、易于实施的血液检测可以改善对吸烟者肺癌风险的评估，”哈纳什说。

研究人员对552名肺癌诊断前个体的1,299份血清样本和2,193名未患肺癌的个体的8,709份血清样本进行了多中心、盲法验证研究。该研究的所有参与者均来自前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌(PLCO)癌症筛查试验，且每年至少吸10包烟。

研究中评估的四标记蛋白组(4MP)包括表面活性蛋白B的前体形式、癌抗原125、癌胚抗原和细胞角蛋白19片段。在早期的研究中，哈纳什和他的团队已经确定这些蛋白质可以预测肺癌风险。风险预测模型(PLCOm2012)是独立开发和验证的，用于预测目前吸烟或较早吸烟但已戒烟的个体六年内患肺癌的风险。

在当前的研究中，研究小组将通过组合4MP血液测试和风险预测模型进行肺癌预测的敏感性和特异性与当前的USPSTF筛查标准进行了比较。在每年至少吸10包烟的个体中，与目前的USPSTF标准相比，结合风险模型的血液检测显示总体敏感性(88.4%对比78.5%)和特异性(56.2%对比49.3%)有所提高。

如果实施，与2021年USPSTF标准相比，血液检测与风险模型相结合将在PLCO参与者中发现更多9.2%的肺癌病例进行筛查，并将非病例转诊筛查减少13.7%。此外，综合个性化风险评估将在PLCO干预组的119名患者中识别出一年内被诊断出肺癌的105名患者。

“当我们开始进行血液测试时，有许多不同类型的标记物。我们应用深度分析平台来发现血液中的候选生物标志物。由此产生的生物标志物组可以在当前的临床平台上实施，”Hanash说。“在过去的十年中，我们进行了多次分析，以提出一种简单而可靠的、具有成本效益的测试，这一直是我们研究的指导原则。该测试可以作为实验室开发的测试(LDT)来实施。FDA的批准可能需要更多的验证。”

该研究由美国国立卫生研究院、美国国家癌症研究所、德克萨斯州癌症预防与研究所、LydaHill慈善机构和MD安德森登月计划资助。