古代逆转录病毒的残留物可能会增强恶性脑癌的侵袭性和恢复能力

诊断出胶质母细胞瘤后的中位生存期为 14 个月，但其中一些脑肿瘤比其他脑肿瘤更具侵袭性和对治疗有抵抗力，Sylvester 的一项新研究表明迈阿密大学米勒医学院综合癌症中心表明，一种古老的逆转录病毒的重新激活可能至少是部分原因。

“我们的实验室发现，600 万年前的一种进化休眠逆转录病毒——HML-2，HERV-K 的一种亚型——有助于脑肿瘤的形成。我们首次证明，这种病毒在重新激活后，会在定义高级神经胶质瘤的干细胞状态中发挥作用，从而促进癌症的侵袭性，”西尔维斯特脑肿瘤首席研究员、神经外科医生 Ashish Shah 博士说。倡议(BTI)，以及《临床研究杂志》上论文的第一作者。

癌症干细胞是癌症中的细胞亚群，可驱动肿瘤的发生和发展，并影响癌症的侵袭性和耐药性。这项研究由西尔维斯特大学、乔治城大学和国立卫生研究院的研究人员进行，发现 HML-2 通过激活一种名为 OCT4 的基因调节蛋白来改变干细胞编程。HML-2 以前被认为与其他癌症的发生和发展有关，但这被认为是第一个显示该病毒对神经胶质瘤的影响并描述所涉及的分子和细胞机制的研究。

“我们的结果表明，HML-2 从根本上促进了胶质母细胞瘤干细胞生态位，即支持干细胞并决定其命运的微环境，”国家神经学研究所校内研究部临床主任Avindra Nath 博士说。国立卫生研究院的疾病和中风。

“我们对胶质母细胞瘤中的 HML-2 表达及其在维持癌症干细胞表型中的作用进行了全面的转化研究，”该文章的资深作者 Nath 说。结果基于对患者来源的胶质母细胞瘤细胞的分析和小鼠模型研究。

该团队的研究结果为研究人员提供了开发疗法的目标;西尔维斯特综合癌症中心脑部临床试验和转化研究主任兼病毒学和免疫治疗科首席研究员 Shah 表示，在他们的工作中，一种抗逆转录病毒药物显着降低了 HML-2 活性并减少了肿瘤干细胞标记物肿瘤倡议(BTI)。

“针对胶质母细胞瘤干细胞生态位是防止干细胞改变并减少肿瘤复发和治疗耐药性的一个有吸引力的选择，”他说。

HML-2 是 HERV-K 的一种亚型，是多种人类内源性逆转录病毒 (HERV) 之一，它是历史上发生的逆转录病毒感染的祖先遗物，导致病毒序列整合到人类基因组中。HERV 约占人类基因组的 8%，通常是沉默的，无法引起感染，但科学家最近发现，有些可以在某些癌症中重新激活。

来自迈阿密大学的作者包括第一作者 Shah、Vaidya Govindarajan、Jay Chandar 博士、Deepa Seetharam 博士、Jelisah Desgraves、Michael Ivan 博士和 Ricardo Komotar 博士。文章中提供了完整的作者和隶属关系列表。