天然和富含ECM的小鼠卵巢的蛋白质组学定量揭示了年龄依赖性纤维炎症特征

一篇新的优先研究论文发表在《Aging》杂志的封面上(MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”，Web of Science 列为“Aging-US”)第 15卷第 15 期20，标题为“天然和富含 ECM 的小鼠卵巢的蛋白质组学定量揭示了年龄依赖性纤维炎症特征”。

随着年龄的增长，卵巢微环境变得纤维化和僵硬，部分原因是胶原蛋白增加和透明质酸减少。然而，细胞外基质 (ECM) 是由数百种蛋白质、糖蛋白和聚糖组成的复杂网络，具有高度的组织特异性，并随着年龄的增长而发生明显的变化。在这项新研究中，来自西北大学范伯格医学院、巴克研究所的研究人员Shweta S. Dipali、Christina D. King、Jacob P. Rose、Joanna E. Burdette、Judith Campisi、Birgit Schilling 和Francesca E. Duncan on Aging和伊利诺伊大学芝加哥分校使用无标记定量蛋白质组学方法以公正的方式定义了小鼠卵巢蛋白质组和 ECM 中全面的、年龄依赖性的变化。

“为了获得小鼠卵巢蛋白质组和 ECM 与年龄相关的变化的公正且全面的概况，我们使用了无标记的定量蛋白质组学方法。”

研究人员在蛋白质组分析之前验证了 ECM 富集的条件。通过数据独立采集(DIA)和定量数据处理进行分析后，他们观察到天然卵巢和富含 ECM 的卵巢根据年龄分别聚类，表明不同的年龄依赖性蛋白质组特征。研究小组从天然卵巢和富含 ECM 的卵巢中总共鉴定出了 4,721 种蛋白质，其中 383 种蛋白质随着年龄的增长而显着改变，其中包括 58 种 ECM 蛋白质。

一些随着年龄的增长而上调的 ECM 蛋白与其他器官的纤维化有关，但迄今为止它们在卵巢纤维化中的作用尚不清楚。调节 DNA 代谢和翻译的通路随着年龄的增长而下调，而参与 ECM 重塑和免疫反应的通路则上调。有趣的是，即使在富含 ECM 的卵巢中，免疫相关通路也会随着年龄的增长而上调，这表明 ECM 和免疫系统之间存在新的相互作用。

此外，研究人员还发现了卵巢中随年龄增长而存在的独特免疫细胞群的推定标记。这些发现从蛋白质组学的角度提供了证据，表明衰老的卵巢提供了纤维炎症环境，他们的研究表明，可能驱动这些与年龄相关的表型的目标蛋白有利于未来的研究。

“据我们所知，这是第一项利用无偏见的蛋白质组学方法来研究生殖衰老对小鼠卵巢蛋白质组和基质体影响的研究。”