从软组织到僵硬的皮革了解桩蛋白在肝纤维化中的作用

目前，缺乏 FDA 批准的肝纤维化治疗方法，这凸显了了解与这种情况相关的细胞生物学和途径的迫切需要。

在最近由消化疾病研究核心中心主任 Don Rockey 医学博士和医学博士 Nour Hijazi 领导的一项研究中。南卡罗来纳医科大学的学生在了解导致肝纤维化的途径方面取得了重大进展。他们的研究结果最近发表在《细胞科学杂志》上，强调了肝纤维化的潜在新治疗途径 。

肝损伤发生在各种肝脏损伤之后，例如酒精暴露、病毒性肝炎和导致脂肪肝的代谢异常。健康状态下的肝脏是动态且灵活的，在发生损伤时采用策略机制启动愈合。然而，持续的损伤会引发疤痕组织的逐渐发展，即纤维化。

“肝脏的高级纤维化类似于僵硬、无弹性的皮革，限制了肝脏执行其基本功能的能力”Rockey 解释道。

肝纤维化是一个全球性问题，每年夺走 200 万人的生命，目前被疾病控制与预防中心列为第九大死因 。Hijazi 告诉我们一个惊人的预测：“到 2050 年，肝纤维化预计将比过去几十年报告的数字增加三倍，并且年轻人口的死亡率显着增加”。

肝脏修复损伤和急性损伤的策略之一是激活常驻肝细胞。然而，反复的肝损伤会阻碍这一过程。肝星状细胞 (HSC) 是这一损伤过程的众多参与者之一，其在响应肝损伤时的独特激活是独一无二的。“在受损的肝脏中，活化的 HSC 会失控并合成大量细胞外基质或疤痕组织”Rockey 解释道。

细胞外基质的功能就像一个将所有东西结合在一起的框架。它由肝细胞周围的蛋白质和其他细胞成分组成，为肝脏提供支持并塑造肝脏。控制细胞外基质的产生是有益的并且是必要的，但过量的产生会导致肝纤维化并最终导致肝硬化。

受到肝纤维化治疗持续挑战的推动，Rockey 和 Hijazi 等研究人员一直在研究导致肝纤维化的途径。令人兴奋的是，Rockey 小组发现了桩蛋白(一种参与 HSC 激活的蛋白质)的新作用。

“桩蛋白是 HSC 激活的关键参与者，可能会引发一个自我连续的循环，向负责细胞外基质生成的机制发出信号，”Rockey 说。

识别驱动细胞外基质产生的循环中的蛋白质为肝纤维化治疗带来希望。考虑到肝纤维化往往是各种肝脏疾病的共同终点，这一发现尤其令人兴奋，这与 Hijazi 的类比相呼应：“就像条条大路通罗马一样，所有肝脏疾病都会导致纤维化。”

桩蛋白的这一新作用令人兴奋，实验室正在探索操纵桩蛋白来改变伤口愈合反应的方法。“如果我们能够了解纤维化的发展方式，那么我们就可以为许多不同肝脏疾病的治疗做出贡献”Hijazi 强调。