发现新的血型系统MAL

血型很复杂。最广为人知的两种血型系统是 ABO 和 Rh。在每个血型中，红细胞都可以携带称为抗原的表面标记。例如，在 ABO 血型系统中，有 A 和 B 抗原——A 型血的人有 A 抗原，B 型血的人有 B 抗原，AB 型血的人两者都有，而 O 型血的人两者都没有。现在共有 47 个公认的血型系统，总共包含 360 多种公认的血液抗原。由 NHS 血液和移植科学家领导的新研究建立了一个新的血型系统 MAL，它是 AnWj 抗原的来源，该抗原于 1972 年被发现，但其遗传背景至今未知。这一新发现有助于识别和治疗缺乏这种血型的罕见患者。

NHS 血液和移植中心的 Louise Tilley 博士表示：“AnWj 的遗传背景在 50 多年来一直是个谜，我个人在近 20 年的职业生涯中也一直在努力解决这个问题。”

“这是一个巨大的成就，也是长期团队努力的成果，最终建立了这个新的血型系统，并能够为罕见但重要的患者提供最好的护理。”

有些人可能由于疾病的影响而缺乏 MAL 血型，但罕见的遗传形式的 AnWj 阴性表型仅在少数个体中发现。

如果 AnWj 阴性的人接受了 AnWj 阳性血液，他们可能会产生输血反应，这项研究有助于开发新的基因分型测试来检测这些罕见个体并降低输血相关并发症的风险。

Tilley 博士及其同事证实 AnWj 携带在 Mal 蛋白上。

超过 99.9% 的人是 AnWj 阳性，并且这些个体的红细胞上表达全长 Mal 蛋白，而 AnWj 阴性个体的细胞上则不存在这种蛋白。

研究人员发现MAL基因中的纯合缺失与遗传的 AnWj 阴性表型有关。

AnWj 阴性的最常见原因是患有血液病或某些类型的癌症，从而抑制抗原表达。

只有极少数人因遗传原因而呈 AnWj 阴性。研究中有五名遗传性 AnWj 阴性的个体，其中包括一个阿拉伯裔以色列人家庭。

所检测的血液包括 2015 年一位女士提供的样本，她是 20 世纪 70 年代发现的第一个 AnWj 阴性患者。

科学家利用全外显子组测序(对所有编码蛋白质的 DNA 进行基因测序)表明，这些罕见的遗传病例是由编码 Mal 蛋白的MAL基因中的纯合 DNA 序列缺失引起的。

实验证明，Mal 负责与从这些罕见患者中分离出的 AnWj 抗体结合，实验表明，研究人员在引入正常MAL基因而非突变基因的细胞中出现了特异性反应。

布里斯托大学的阿什·托伊 (Ash Toye) 教授表示：“我们能够利用操纵发育血细胞基因表达的能力来帮助确认 AnWj 血型的身份，这真是令人兴奋，半个世纪以来，这一直是个悬而未决的难题。”

“这一进展将有助于识别这些罕见的捐赠者并在未来为患者提供帮助。”

NHS 血液和移植中心的 Nicole Thornton 博士说：“解决 AnWj 的遗传基础一直是我们最具挑战性的项目之一。”

“要证明某个基因确实能编码血型抗原，需要做大量的工作，但这正是我们热衷的事情，我们致力于通过这些发现造福全世界的罕见病患者。”

“现在可以设计基因分型测试来识别基因上 AnWj 阴性的患者和捐赠者。此类测试可以添加到现有的基因分型平台中。”

西英格兰布里斯托尔大学的蒂姆·萨奇韦尔博士说：“Mal 是一种非常小的蛋白质，具有一些有趣的特性，这使得它很难识别，这意味着我们需要进行多条调查线索来积累建立这个血型系统所需的证据。”

“能够结合我们的专业知识最终实现这一目标，给整个团队带来了极大的满足感。”

该研究结果发表在《血液》杂志上。