致癌物的遗传毒性 遗传毒性致癌物名词解释

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一、致癌物的遗传毒性

一、致癌物的遗传毒性

大部分“经典”的有机致癌物基本都属于这一类。(1)直接致癌物化学结构的固有特点是具有亲电活性，无需代谢活化(极少例外)，能与亲核分子(包括DNA)共价结合形成加合物。

这些物质多为合成有机化合物，包括内酯类(如-丙烯内酯、丙烷磺内酯和，-不饱和六环丙酯)；亚烷基环氧化物(例如1，2，3，4-丁二烯环氧化物)；子胶；硫酸盐；芥子气和氮芥；活性卤代烃(如二氯甲基醚、氯化苄、碘甲烷和二甲氨基甲酰氯)，其中二氯甲醇的高级卤代烃同系物随着烷基碳原子的增加，其致癌活性降低。

除了上述烷化剂外，一些铂配位络合物(如二氯化铂、二氯吡咯烷铂和二氨基环己烷铂)也具有直接致癌活性，顺式异构体通常比反式异构体更具活性。(2)间接致癌物，这类致癌物往往不会在局部接触区域致癌，而是在发生代谢活化的组织中。前体可以分为两类：天然的和合成的。

合成的有多环或杂环芳烃[如苯并(a)芘、苯并(a)蒽、3-甲基胆蒽、7，12-H甲苯(a)蒽、二苯并(a，H)蒽等。];单环芳香胺(如邻甲苯胺、邻茴香胺)；双环或多环芳香胺(如2-萘胺、联苯胺等。);喹啉(如苯并(g)喹啉等。);硝基呋喃；偶氮化合物(如二甲氨基偶氮苯等。);链状或环状亚硝胺几乎是致癌的。

但是，随着烷基的不同，靶器官也不同；烷基肼中的二甲基肼可致癌，肼本身致癌性弱；甲醛和乙醛；氨基甲酸酯中的乙酸、丙酯、丁酯均具有致癌性，其中氨基甲酸乙酯(urethane，又称氨基甲酸乙酯)的致癌能力最强，卤代烃中氯乙烯的致癌作用近年来受到广泛关注。其特征是诱发肝血管肉瘤。

国际癌症控制联盟(IARC) IARC分会1978年宣布的34种人类致癌物中，天然物质及其加工产品占了5种，包括黄曲霉毒素、环孢菌素A、烟草和烟雾、槟榔和酒精饮料。黄曲霉毒素B1是最强的致癌物之一，而黄曲霉毒素G1的致癌性要低得多。黄曲霉毒素B2和G2本身不致癌，但认为B2在体内一小部分可以生物转化为B1，因此也具有一定的致癌性。

黄曲霉毒素B1可诱发人和除小鼠外的各种实验动物肝癌，特殊条件下还可诱发肾癌和结肠癌。可能是小鼠体内GSH转移酶活性水平较高，可以有效解毒。一些有毒细菌的产物，如环孢菌素A、阿霉素、柔红霉素和庆大霉素，也是前致癌物。这些物质经常被用作药物。烟草即使没有经过燃烧和热解，也会含有亚硝基降烟碱等致癌物质。

烟草烟雾中含有多种致癌物质，如多环芳烃、杂环化合物、酚类衍生物等致癌物质。烟草烟雾中还含有大量的促癌物质，这也是提倡戒烟的原因之一。咀嚼烟叶和使用鼻烟所含的亚硝胺可诱发口腔癌和上呼吸道癌。槟榔中的槟榔碱可形成亚硝胺，咀嚼槟榔可增加口腔癌和上消化道癌的发病率和死亡率。(3)无机致癌物如钴、镭和氡由于其放射性可能致癌。

镍、铬、铅、铍及其部分盐类在一定条件下可致癌，其中镍和钛的致癌性最强。

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