蛋白聚糖的蛋白聚糖与疾病 硫酸乙酰肝素

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一、蛋白聚糖的蛋白聚糖与疾病

一、蛋白聚糖的蛋白聚糖与疾病

动脉壁中的氨基多糖和蛋白聚糖是引起低密度脂蛋白和钙沉积的内在因素。动脉壁硫酸皮肤素含量随年龄增长而增加，在生理pH和离子强度下可与低密度脂蛋白结合。有动脉粥样硬化斑块的主动脉组织中硫酸皮肤素的含量异常升高，这是由病变部位的平滑肌细胞增殖产生的。蛋白聚糖还与肿瘤的发生和转移有关。

在某些肿瘤中，如间质瘤、肾母细胞瘤、乳腺癌、神经胶质瘤等，肿瘤细胞合成和分泌透明质酸增加，体液(血液、尿液)中透明质酸含量增加，具有一定的诊断意义。硫酸软骨素在肝、肺、乳腺、结肠和前列腺等肿瘤组织中含量增加。体外实验证明，硫酸软骨素能促进乳腺癌的生长；体内实验证明，它能促进艾氏腹水癌的生长。

降解硫酸软骨素的酶可以抑制艾氏腹水癌的生长。总之，肿瘤组织中透明质酸和硫酸软骨素的增加可能与不受控制的增殖有关。相反，硫酸乙酰肝素可以抑制细胞增殖。体外实验证明，从肝脏或肝质膜中分离出的硫酸乙酰肝素能抑制肝癌细胞的生长。硫酸乙酰肝素的硫酸化程度在人肝癌、小鼠骨髓瘤、自发性乳腺癌和腹水肝癌中降低。

这不仅可能影响其抑制细胞增殖的功能，还可能削弱其与纤连蛋白、层粘连蛋白和胶原蛋白的亲和力，导致肿瘤细胞周围的基质组装异常，肿瘤细胞之间的粘附力减弱，肿瘤细胞容易从肿瘤组织中脱离。这就为肿瘤转移创造了前提条件。

另外，能降解硫酸乙酰肝素的糖苷内切酶存在于一些易转移的肿瘤(如黑色素瘤)中，能破坏硫酸乙酰肝素，其降解产物释放到血液中，具有肝素样抗凝活性，可引起出血。先天性缺乏酶(如糖苷酶或硫酸酯酶等。)降解氨基多糖或蛋白聚糖，或它们的降解产物，可以在身体的某些部位积累，引起粘多糖贮积症。

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