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复方菠萝蛋白酶肠溶片可以吃多久? 菠萝蛋白酶肠溶片说明书

发布时间:2023-11-04 05:46:53编辑:温柔的背包来源:

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一、复方菠萝蛋白酶肠溶片可以吃多久?

一、复方菠萝蛋白酶肠溶片可以吃多久?

菠萝蛋白酶于1957年首次作为治疗药物推出。其功能包括:防止血小板聚集、纤溶、抗炎、抗肿瘤、细胞因子和免疫调节、皮肤清创、促进其他药物的吸收、粘液溶解、帮助消化、促进伤口愈合、改善心血管和循环系统。菠萝蛋白酶口服吸收好,数据显示高剂量有较好的治疗效果。

虽然这些作用的机制还不能完全解释,但已证明菠萝蛋白酶是一种安全有效的治疗药物。一、引言菠萝作为一种药用植物,在各国被广泛使用。1876年,菠萝蛋白酶被证明是一种化学成分。1957年,海尼克发现菠萝茎中含有高浓度的菠萝蛋白酶,并首次将其用作药物。

菠萝蛋白酶是从菠萝的果实和茎叶中提取的一种酶类化合物(主要是蛋白水解酶)。国际医用菠萝蛋白酶和我国国家标准菠萝蛋白酶主要是从菠萝茎中提取的。菠萝蛋白酶主要由半胱氨酸蛋白酶组成,还含有少量的酸性磷酸酶、过氧化物酶、淀粉酶、纤维素酶、有机结合钙和一些蛋白酶抑制剂,它们有自己的生理活性。

这就是菠萝蛋白酶的许多生理活性不能用它的蛋白水解活性来解释的原因。所以菠萝蛋白酶的功效取决于很多因素,而不是一个孤立的因素。菠萝蛋白酶含有至少四种不同的半胱氨酸蛋白酶,在菠萝茎中发现了八种主要的蛋白水解活性物质。两种主要的酶叫做F4和F5。另一种活性最高的蛋白酶叫F9,约占总蛋白的2%。

在F4和F5酶中,50%的蛋白质是糖基化的,而F9不是。F4和F5的最适PH为4.0-4.5,而F9为中性。全提取物具有在4.5-9.8范围内的活性。几个世纪以来,菠萝一直被热带居民用作草药。它被用作助消化剂和净化剂,以改善皮肤纹理和促进伤口愈合。商业上,菠萝蛋白酶也被用作一些化妆品和肉类的嫩化剂和营养补充剂。

菠萝蛋白酶有助于消化活力。研究表明,菠萝蛋白酶具有促进伤口愈合、消炎、止泻、抗癌等作用。菠萝蛋白酶来源于天然植物,不同来源的酶生理活性不同,即使水解活性相同。菠萝蛋白酶对热不稳定,加工和储存条件不当会大大降低酶的活性。所以一定要注意菠萝蛋白酶的加工和储存条件。

二、药理作用大量实验和临床研究表明,口服菠萝蛋白酶具有广泛的药理活性和临床疗效。从药理作用分析,菠萝蛋白酶的主要药理作用如下:1。菠萝蛋白酶的助消化活性基于其将蛋白质水解成寡肽和氨基酸的能力。菠萝蛋白酶是一种半胱氨酸蛋白酶,其活性中心含有半胱氨酸。2.菠萝蛋白酶是公认的有效抗炎药物,但其抗炎机制仍不完全清楚。

可以部分解释为菠萝蛋白酶激活纤溶酶原,使其转化为纤溶酶,通过阻止激肽原形成激肽,减少激肽的产生,达到抗炎作用。另一种可能是菠萝蛋白酶可以降解循环系统中的抗原抗体免疫复合物,抑制细胞外调节激酶(ERK)-2和p21信号的产生。另一种可能是通过分解参与T细胞与抗原相互作用的相关分子,提高自身反应性T细胞的激活阈值。

3.菠萝蛋白酶识别的免疫调节活性的机制可能是它能增强CD2介导的细胞活化,增强与抗原非依赖性单核细胞的结合,增加外周血单核细胞中干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素(IL-1 )和白细胞介素(IL-6 )的产生。菠萝蛋白酶的这些作用依赖于其水解活性,要么消除表面分子,要么暴露细胞膜中存在的分子,从而改变受体-配体相互作用。

最近的研究表明,菠萝蛋白酶具有阻断T细胞胞外调节激酶的活性,导致T细胞信号转导的阻断。菠萝蛋白酶可以清除淋巴细胞中的CD44分子,从而影响T细胞的活化。实验表明,高纯度菠萝蛋白酶F9可粘附于外周血淋巴细胞,并到达脐静脉内皮细胞。菠萝蛋白酶和F9都能降低CD44的表达,但F9的活性比菠萝蛋白酶高10倍,能抑制百分之九十七的CD44表达。

F9可选择性降低外周血淋巴细胞CD44的表达。4.菠萝蛋白酶可减少产肠毒素性大肠杆菌引起的腹泻,并通过水解和破坏小肠的糖蛋白受体使产肠毒素性大肠杆菌的受体失活。5.菠萝蛋白酶的抗癌作用机制是通过其水解活性破坏癌细胞与内皮细胞间的粘附分子,抑制细胞外调节激酶(ERK)-2和p21的信号转导。

菠萝蛋白酶在恶性肿瘤细胞的分化中起重要作用,一些半胱氨酸蛋酶(如钙调素)参与细胞凋亡过程。如果菠萝蛋白酶能进入癌细胞,可能参与细胞凋亡。菠萝蛋白酶诱导干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子的产生,促进肿瘤细胞死亡。6.菠萝蛋白酶公认的伤口愈合活性可能是通过其抗炎作用实现的。

7.菠萝蛋白酶能抑制血液中的血小板聚集,促进纤溶酶原转化为纤溶酶。三、菠萝蛋白酶的吸收菠萝蛋白酶是一种大分子化合物,大多数人关心的是口服后能否吸收。许多科学家的研究表明,菠萝蛋白酶可以被动物的胃肠道完全吸收。至于口服后的生物利用度,各个研究者提供的数据从5-40%不等。

White等人用I125标记的酶做动物实验,证明了完整的菠萝蛋白酶分子在血液中有40%被吸收。口服一小时后血浆浓度最高,但其水解活性迅速失活,可能受血浆中蛋白酶控制机制和血清中巨球蛋白控制。菠萝蛋白酶在很宽的pH范围内(3-10)都有活性,不会被胃酸灭活。

菠萝蛋白酶的抗炎、免疫调节、抗癌作用需要吸收,不能吸收的菠萝蛋白酶可以通过信号转导机制调节部分作用。组织培养的研究表明,菠萝蛋白酶可以进入细胞,通过肠胰循环被吸收。

临床应用四、 1。血小板聚集、纤溶和抗炎活性菠萝蛋白酶能抑制血小板聚集的报道见于1972年。20例心脏病或血小板聚集值高的患者口服菠萝蛋白酶,17例血小板聚集下降,9例血小板聚集值高的患者中有8例恢复正常。体外研究表明,菠萝蛋白酶能以剂量依赖的方式阻止ADP或肾上腺素、前列腺素前体引起的血小板聚集。

菠萝蛋白酶在体内外都是一种有效的纤维蛋白溶解剂。但其对纤维蛋白原溶液的作用比对血清更有效,这可能是因为血清中含有蛋白酶抑制剂。大鼠服用菠萝蛋白酶后,发现血清中纤维蛋白原水平呈剂量依赖性下降。在高浓度菠萝蛋白酶作用下,凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血酶原激酶(APTT)时间明显延长。

菠萝蛋白酶的纤维蛋白溶解活性归因于其能够促进纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶酶,从而通过降解纤维蛋白来限制凝集过程的扩展。菠萝蛋白酶直接和间接作用于其他相关酶系统,发挥抗炎作用。依托度酸和菠萝蛋白酶均可抑制大鼠炎性疼痛,且呈剂量依赖性。在对大鼠实验性水肿的抗炎作用实验中,菠萝蛋白酶是九种抗炎药物中最有效的。

泼尼松和菠萝蛋白酶消除炎症的能力差不多。在大鼠动物模型中,用菠萝蛋白酶和伊莫法宗治疗,可明显减少发热引起的免疫反应性物质P的释放,减轻水肿。胶原蛋白与血小板的表面接触可激活激肽系统,刺激哈格曼因子转化为活性蛋白酶(因子XIIa),触发凝血的级联反应。

因子XIIa将血清中的激肽释放酶原转化为激肽释放酶,从而激活激肽释放酶系统。然后,通过将XI因子转化为相应的活化形式,凝集级联反应的固有途径得以继续。在自催化循环中,激肽加速了哈格曼因子的激活,哈格曼因子有效地继续激活激肽系统和凝集级联反应。此外,缓激肽是由激肽裂解产生的,激肽是一种改善血管通透性和疼痛的刺激物。

当凝集级联反应被激活到一定程度时,纤维蛋白原转化为纤维蛋白,纤维蛋白在受伤部位形成保护壳。这种外壳会阻止体液在组织之间流动,促进水肿,阻碍血液循环。为了确定菠萝蛋白酶对血浆激肽释放酶系统的影响,检测了大鼠炎症部位的缓激肽水平和血浆渗出量。

菠萝蛋白酶(5 mg/kg和7.5mg /kg)引起大鼠炎症部位缓激肽水平呈剂量依赖性下降,同时血浆中缓激肽前体水平也下降。血浆渗出也以剂量依赖的方式减少。服用菠萝蛋白酶后,血浆中缓激肽的降解活性增加,虽然在体液中没有变化。单次注射菠萝蛋白酶(10mg/kg)后,大鼠血浆中高分子量激肽原和前激肽释放酶水平显著下降,72h后逐渐恢复。

在此期间,低分子量激肽原的水平没有变化。菠萝蛋白酶治疗组大鼠的凝血因子X和凝血酶原也有所下降。因子X和凝血酶原是通过内源性途径和外源性途径的级联反应将纤维蛋白原转化为纤维蛋白所必需的。这说明菠萝蛋白酶的部分作用是通过破坏血浆激肽释放酶系统来抑制炎症部位缓激肽的产生,同时通过减少凝集级联反应的中间产物来限制纤维蛋白的产生。

这些作用导致炎症部位的疼痛和水肿显著减轻,同时促进受伤部位的血液循环。血栓形成后,血管修复功能开始发挥作用,将纤溶酶原转化为纤溶酶,纤溶酶将纤维蛋白降解为小分子,被巨噬细胞和单核细胞清除。在大鼠体内,菠萝蛋白酶能刺激纤溶酶原转化为纤溶酶,提高纤维蛋白的溶解度。这将最大限度地减少静脉停滞,促进流动,提高通透性,修复组织的生物连续性。

菠萝蛋白酶的治疗作用也是由于其选择性调节血栓烷和前列腺素的生物合成。这两组前列腺素具有相反的作用,并最终影响细胞生长的重要调节剂环-3,5-腺苷(cAMP)的激活。肾上腺素、胶原蛋白和纤维蛋白与血小板结合,激活磷脂酶C和磷脂酶A2,从细胞膜中的磷脂(卵磷脂和磷脂酰肌醇)释放花生四烯酸。

口服菠萝蛋白酶激活的纤溶酶原抑制细胞膜释放花生四烯酸,导致血小板聚集和前列腺素调节作用下降。可以推测,菠萝蛋白酶的处理导致内源性前列腺素PGI2 _ 2和PGE2 _ 2 A2(血栓烷A2)的相对比例增加。非甾体抗炎药抑制合成前列腺素所必需的环氧化酶,导致具有抗炎作用的前列腺素及其前体减少。

菠萝蛋白酶可以选择性降低血栓素,改变血栓素与前列环素(PGI2)的比例,而不是阻断花生四烯酸级联反应生成环氧化酶。与NSAIDs类似,菠萝蛋白酶能抑制PGE2,但作用较小。2.抗肿瘤根据前面的内容,菠萝蛋白酶可导致肿瘤细胞凋亡,水解肿瘤与内皮细胞间的粘附分子,诱导杀伤肿瘤细胞的细胞因子,增强免疫反应。癌症患者口服菠萝蛋白酶始于1972年。

12例卵巢癌和乳腺癌患者每天口服菠萝蛋白酶600毫克,持续6个月至数年。部分患者癌块消失,转移率下降。此外,据报道,每日剂量为1000mg的菠萝蛋白酶与5-FU和长春碱等化疗药物结合,导致肿瘤缩小。菠萝蛋白酶还以剂量依赖的方式减少植入小鼠体内的Lewis肺癌细胞的转移。

3.菠萝蛋白酶乳膏(脂肪基35%菠萝蛋白酶)局部涂抹,对清除烧伤碎屑,加速愈合有良好的效果。菠萝蛋白酶中的一种非水解活性物质具有这种作用,这种被称为结痂酶的物质对正常的蛋白质底物和各种氨基葡萄糖多糖没有水解活性。它的活性随着不同的制备过程而变化很大。

菠萝蛋白酶对大鼠的实验性烧伤实验取得了完美的效果,烧伤平均1.9天愈合,而胶原酶需要10.6天才能达到同样的效果。菠萝蛋白酶可以将焦痂与活组织的界面分离。可以推断菠萝蛋白酶激活胶原酶,降解焦痂中失活的胶原蛋白。这在活组织和死组织之间产生了一个界面。只需要一点摩擦,就可以用压舌板把焦痂全部去除,留下一个适合移植的界面。

使用菠萝蛋白酶,可以在事故发生后24小时内进行移植。用菠萝蛋白酶软膏治疗烧伤可以减少疤痕的形成。4.增强抗生素的作用。抗生素的增强作用是菠萝蛋白酶的主要用途之一。菠萝蛋白酶可以改变器官和组织对不同药物的通透性。能延长服用戊巴比妥的小鼠睡眠时间,增加小鼠脊柱中青霉素和庆大霉素的水平浓度。

在人体内,菠萝蛋白酶可以改善抗生素的血尿水平。当菠萝蛋白酶与四环素和阿莫西林一起服用时,血液和组织中的药物浓度更高。18名妇女同时服用80毫克菠萝蛋白酶和四环素或阿莫西林。结果,与对照组相比,子宫、卵巢导管和卵巢中两种抗生素的血清水平升高。

但吲哚美辛没有这种作用。消炎药吲哚美辛是环加氧酶抑制剂,表明菠萝蛋白酶具有不确定的活性,可以改善抗生素的吸收和组织分布。双盲实验表明,口服540mg菠萝蛋白酶肠溶片后,血清中四环素水平升高3倍。

菠萝蛋白酶和抗生素联合治疗53例肺炎、支气管炎、皮肤葡萄球菌感染、血栓性静脉炎、肾盂肾炎、蜂窝织炎、直肠周围和直肠脓肿。其中23例患者曾服用抗生素无效。每天服用菠萝蛋白酶4次,单独或联合服用以下抗生素:青霉素、氯霉素、红霉素、新霉素。对照组为56例单独服用抗生素的患者。

在之前对抗生素治疗无效的23名患者中,22名患者对联合治疗有明显反应。与单独服用抗生素相比,抗生素和菠萝蛋白酶的联合使用显著降低了所研究的每种疾病的死亡率。48名急性鼻窦炎患者接受了标准治疗,包括抗组胺药和止痛剂,以及抗生素(如果需要的话)。23名患者每天服用4次菠萝蛋白酶,其余25名患者服用安慰剂。

83%接受菠萝蛋白酶治疗的患者鼻粘膜炎症完全消失,而对照组只有52%。78%服用菠萝蛋白酶的患者改善了呼吸,而对照组只有68%。85%服用菠萝蛋白酶的患者鼻粘膜炎症和呼吸困难完全消失。在安慰剂组中,40%的患者在炎症方面取得了相同的效果,53%的呼吸困难消失。

菠萝蛋白酶对抗生素等药物的增强作用是因为菠萝蛋白酶能促进吸收,提高病变组织的通透性,使抗生素到达更多的炎症部位。菠萝蛋白酶还可以为免疫系统中的特异性和非特异性物质提供类似的途径,因此提高了机体对自身抗病机制的利用。5.粘液溶解特性据1954年报道,通过局部使用酶,如菠萝蛋白酶或木瓜蛋白酶,可以除去过量的宫颈粘液。

菠萝蛋白酶对家兔痰液粘稠度效果的验证在体内和体外进行。在所有实验中,菠萝蛋白酶对家兔痰液粘稠度降低的效果最好,但同时有使痰液量增加的可能。

在对124名住院病人进行的临床研究中,这些病人患有慢性支气管炎,肺炎、支气管肺炎和肺脓肿等疾病,接受口服菠萝蛋白酶治疗的病人痰量和脓液明显减少,这一结果有力的支持了菠萝蛋白酶能降低痰液粘度的说法,用菠萝蛋白酶可以比较容易的清理呼吸道。

6.帮助消化的作用对胰切除手术、胰腺功能不足和其他的肠功能紊乱的患者用菠萝蛋白酶作为消化酶,可以改善病人消化吸收。因为其较宽的PH范围,菠萝蛋白酶在胃和小肠中都有活性,可以发挥消化酶类的作用。在某些消化酶缺失的情况下,菠萝蛋白酶可以作为胃酶和胰蛋白酶的替代物。

联合使用牛胆汁、胰酶和菠萝蛋白酶治疗胰酶性脂肪痢病人,可使其粪便中脂肪排泄量减少,体重增加。同时,胃痛、肠胃气胀等相关症状得到改善。菠萝蛋白酶可以促进胃溃疡的愈合,它能促进含硫化合物和氨基葡萄糖的吸收,从而促进胃粘膜的愈合。7.在手术过程中的应用和治疗肌肉骨骼损伤菠萝蛋白酶对炎症和软组织损伤有治疗作用。

菠萝蛋白酶临床实验是对74名拳击运动员进行的,这些运动员面部有挫伤,眼眶,唇、耳朵,胸部和手臂有血肿。每天四次服用菠萝蛋白酶,坚持服用四天或直到挫伤消失。另外72名拳击运动员服用安慰剂作为对照组。58个服用菠萝蛋白酶的运动员在四天内挫伤消失,其余16人在8-10天完全消失,而对照组只有10人在四天内挫伤消失,其余的在7-14天痊愈。

在大鼠的创伤诱导性水肿实验中研究了菠萝蛋白酶减少水肿的特性,在口服菠萝蛋白酶后,可观察到水肿显著的减少,但是肠胃外的应用只能得到最小的治疗效果。虽然肠道应用的酶被认为在肠道中被降解,口服菠萝蛋白酶后,得到比较好的结果,这一结果支持了菠萝蛋白酶可被肠道吸收而不失去其生物活性的观点。

55个手术前的病人被分成两组,第一组有22个,在手术前48-72小时服用菠萝蛋白酶,每天4 次,在手术后继续服用72小时。另一组有33个病人,在手术当天服用菠萝蛋白酶,第一次服用在手术前一小时。第一组的50%和第二组的42.4%病人在72小时内完全消失疼痛和炎症,在手术后的三天中,服用菠萝蛋白酶的那组只有一个患者疼痛和感染持续了72小时。对应的另一组有五个。

在另一实验中,在手术前48-72小时服用菠萝蛋白酶的疼痛完全消失的平均天数与不服用酶的相比,从3.5天减少到1.5天,感染消失的天数从6.9天减少到2.0天。 16个做口腔手术的病人在手术前48-72小时服用菠萝蛋白酶,每天四次。在手术后的24小时内,75%的病人被确定为有微弱或没有炎症,对应的接受安慰剂的对照组只有19%。

在手术后的24小时,疼痛消失或轻微的比例为38%,对应的接受安慰剂的对照组只有13%。72小时后,这个比例上升到75%,对应的接受安慰剂的对照组只有38%。8.在治疗心血管和循环系统疾病中的应用研究发现菠萝蛋白酶能在体内或体外抑制血小板的凝集,防止心绞痛和暂时性局部心肌缺血的发作,对于预防和治疗血栓形成和血栓性静脉炎非常有用。

它可以分解胆固醇块,发挥有效的纤溶活性。动物实验表明,长时间服用菠萝蛋白酶有抗高血压的作用。对14名患心绞痛的病人每天服用400-1000mg菠萝蛋白酶,结果表明在4-90天内,所有病人的症状消失。在每天服用500-700mg菠萝蛋白酶的病人中也观察到同样的结果。病人在停药一段时间后,心绞痛在不同的时间段重新发作,一般是在承受压力的情况下引发。

也有报道称每天服用120-400mg菠萝蛋白酶同时服用乳清酸镁和钾可以有效降低冠心病的发作。在一项研究中对73名急性血栓性静脉炎患者实验发现将菠萝蛋白酶和止痛药合用可降低所有的炎症症状,包括疼痛、水肿、压痛、皮肤温度和失能。菠萝蛋白酶之所以对这些病症有作用是因为它能分解纤维块,实验表明菠萝蛋白酶在体内和体外能溶解家兔主动脉中的动脉硬化块。

而且菠萝蛋白酶能提高血管壁对氧气和营养物质的通透性,提高血液的流动性,这些都有助于治疗上述病症。五、毒性、副作用和变态反应菠萝蛋白酶低毒性,几乎无毒。LD50大于10g/kg,狗的毒性实验表明,每天给狗服用菠萝蛋白酶750 mg/kg,6个月没有发现有毒作用,以1.5g/kg/天给大鼠服用,没有致癌或致畸作用。对人的临床实验没有发现毒副作用。

每天服用菠萝蛋白酶460mg,对人的心率或血压没有影响,但是剂量达到1840mg时,它会增加心跳速度,而且具有剂量依赖性。但是没有发现血压的改变。菠萝蛋白酶是一种致敏源,吸入酶粉会导致过敏,特别是IgE介导的呼吸道过敏,但口服不会引起过敏,因此要严格防止吸入酶粉末,但也有极少数人对口服菠萝蛋白酶过敏。

许多国家用菠萝蛋白酶作为肉的嫩化剂和啤酒澄清剂,有些人在食用菠萝蛋白酶处理过的食物后,产生过敏,可能是由于对酶的过敏。因此,对菠萝及其制品过敏者慎用。六、禁忌孕妇和处于哺乳期的妇女不要使用菠萝蛋白酶。

七、剂量和用法临床研究表明,菠萝蛋白酶的最小有效剂量是160mg/天,大多数情况下,最佳的服用剂量是750-1000mg/天,一般将一日的剂量分成四次服用,如果作为助消化药使用,一般在饭前或饭后服用,但如果作为其他病症的治疗剂使用,最好不要在用餐前后服用,而应该在两餐之间服用。

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