临床执业医师考点：蛋白质代谢(2) 儿茶酚胺类激素包括什么

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一、【单】 嗜铬细胞瘤分泌的儿茶酚胺类激素主要为

二、临床执业医师考点：蛋白质代谢(2)

分析

一、【单】 嗜铬细胞瘤分泌的儿茶酚胺类激素主要为

:应激反应的时机来自于体内儿茶酚胺分泌的增加，每种情况下明胶抑制胰岛素分泌即可治愈；正常肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺激素75%以上是李希费，也就是古代所知的肾上腺素，而嗜铬细胞瘤返省后分泌的儿茶酚胺激素80%是去甲肾上腺素，这与正常肾上腺髓质被分段促进快速分泌的情况相反。

二、临床执业医师考点：蛋白质代谢(2)

临床执业医师考试中心：蛋白质代谢。

一、一个碳单元(1)定义：含有一个碳原子的基团称为一个碳单元，甲烷和二氧化碳除外。主要有亚氨基甲基、甲酰基、羟甲基、亚甲基(亚甲基、亚烯基)、亚甲基(亚甲基、亚甲基)和甲基。一个碳单元是甲基供体，与肾上腺素、肌酸、胆碱、嘌呤、嘧啶的合成有关。它的载体是四氢叶酸，与5位和10位氮相连。(2)来源

1.甘氨酸裂解酶裂解甘氨酸产生亚甲基四氢叶酸、二氧化碳和氨。甘氨酸脱氨产生的乙醛酸可生成亚甲基四氢叶酸，乙醛酸氧化产生的甲酸可生成甲酰四氢叶酸。2.苏氨酸可以分解产生甘氨酸并形成一个碳单元。3.丝氨酸的b碳可以转移到四氢叶酸上，生成亚甲基四氢叶酸和甘氨酸。

4.组氨酸分解时生成亚氨基甲酰谷氨酸，生成亚氨基甲酰四氢叶酸。脱氨基后产生亚甲基四氢叶酸。5.蛋氨酸产生的S-腺苷蛋氨酸可以提供甲基，产生的同型半胱氨酸可以从四氢叶酸接受甲基形成蛋氨酸。可以供应50种受体。生物活性物质

1.酪氨酸和黑色素：酪氨酸酶催化羟基化形成二羟基苯丙氨酸，即多巴，然后将多巴氧化成多巴醌，多巴醌可自发聚合形成黑色素。酪氨酸酶缺乏导致白化病。

2.儿茶酚胺激素：酪氨酸被酪氨酸羟化酶催化生成多巴，脱羧生成多巴胺，b-羟基化生成去甲肾上腺素，再从S-腺苷甲硫氨酸接收甲基生成肾上腺素。这三种激素被称为儿茶酚胺激素，在心血管和神经系统中起重要作用。

3.色氨酸羟基化和脱羧形成5-羟色胺，5-羟色胺是一种神经递质，与神经兴奋、小动脉和支气管平滑肌收缩以及胃肠道内肽类激素释放有关。色氨酸的脱氨和脱羧可以形成吲哚乙酸，吲哚乙酸是一种植物生长激素。色氨酸分解的中间产物可以转化为烟酸，但合成速率很低。4.肌酸合成：先用精氨酸和甘氨酸合成胍乙酸，再用S-腺苷甲硫氨酸甲基生成肌酸。磷酸化作为一种储备能量，被称为磷酸原。

5.组氨酸脱羧形成组胺，可使平滑肌松弛，微血管扩张，分泌胃酸，引起支气管哮喘、丘疹等过敏反应。抗组胺药治疗过敏的临床应用。组胺还是感觉神经递质？

6.多胺合成：是一种碱性小分子，是含有多个氨基的长链脂肪族化合物，如精胺、亚精胺、尸胺、腐胺等。鸟氨酸脱羧生成腐胺，然后与S-腺苷甲硫氨酸反应生成亚精胺，再反应生成精胺。精胺有解热和降压作用。多胺通常与核酸共存，并可能在转录和细胞分裂的调节中起作用。7.谷氨酸脱羧产生g-氨基丁酸，是一种抑制性神经递质，广泛存在于生物体内。

8.半胱氨酸被氧化成磺基丙氨酸，然后脱羧形成牛磺酸。牛磺胆酸可以形成并参与脂质吸收。三、氨基酸代谢缺乏

新陈代谢中缺少一种酶会导致代谢缺陷，大多数是先天性的，目前已经发现了30多种。如苯丙氨酸-4-单加氧酶缺乏引起的苯丙酮尿症，苯丙氨酸转化为氨生成苯丙酮，在血液中蓄积，经尿液排出体外。限制儿童期苯丙氨酸的摄入可以预防智力低下。在没有尿黑酸氧化酶的情况下，酪氨酸产生尿酸，尿酸氧化成黑色物质，称为尿酸病。

缺乏-酮异戊酸脱氢酶导致支链氨基酸代谢紊乱，血液和尿液中支链氨基酸及其酮酸增多，称为枫糖浆尿病。

第六节氨基酸的合成与代谢一、概述20种基本氨基酸的生物合成途径已基本明确，其中人类不能合成的10种氨基酸即苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、色氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸称为必需氨基酸。合成氨基酸有五种主要方法：

1.谷氨酸型，来源于-酮戊二酸，包括谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸，蘑菇和眼虫也能合成赖氨酸。2.天冬氨酸型，由草酰乙酸合成，包括天冬氨酸、天冬酰胺、蛋氨酸、苏氨酸和异亮氨酸，赖氨酸也由细菌和植物合成。3.丙酮酸衍生的类型，包括丙氨酸、缬氨酸和亮氨酸，为异亮氨酸和赖氨酸提供一些碳原子。

4.丝氨酸型，由3-磷酸甘油酸合成，包括丝氨酸、甘氨酸和半胱氨酸。5.其他，包括苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和组氨酸。二、脂肪族氨基酸的合成(I)谷氨酸1型。谷氨酸：-酮戊二酸和氨由谷氨酸脱氢酶合成，在脱氨过程中消耗NADPH并产生NADH。

2.谷氨酰胺：谷氨酰胺合成酶能催化谷氨酸和氨形成谷氨酰胺，消耗一个ATP，是氨合成含氮有机物的主要途径。这种酶被丙氨酸、甘氨酸等八种含氮物质抑制，因为它的氨基来自谷氨酰胺。谷氨酰胺在谷氨酸合成酶的催化下可以与-酮戊二酸形成两个谷氨酸，这也是合成谷氨酸的一种方式，需要消耗大量的能量，但谷氨酰胺合成酶Km小，可以在较低的氨浓度下反应，所以常用。

3.脯氨酸：谷氨酸先还原成谷氨酸g-半醛，然后自发环化，再还原成脯氨酸。可以看作是分解的逆转，只是酶不一样，比如半醛产生时ATP激活。4.精氨酸：谷氨酸先N-乙酰化，再还原成半醛，防止环化。半醛转氨成氨后，乙酰基转移到另一个谷氨酸上生成鸟氨酸，然后以尿素循环相同的方式生成精氨酸。

5.赖氨酸：-酮戊二酸被蘑菇和眼虫利用合成赖氨酸，赖氨酸与乙酰辅酶a缩合形成高柠檬酸，异构化、脱氢、脱羧形成-酮己二酸，-酮己二酸被转氨，末端羧基还原成半醛，半醛被酵母氨基酸转氨生成赖氨酸。(二)天冬氨酸1型。天冬氨酸：由天冬氨酸转氨酶合成。2.天冬酰胺：由天冬酰胺合酶催化，谷氨酰胺提供氨基，消耗一个ATP的两个高能键。细菌可以利用游离氨。也是消耗两个。

3.赖氨酸：细菌和植物先将天冬氨酸还原成半醛，再与丙酮酸缩合成环，还原后再开环和N-琥珀酰化，再经末端羧基转氨、异构化和脱羧除去琥珀酸，形成赖氨酸。

4.蛋氨酸：先合成半醛，还原成高丝氨酸，再酰化羟基。那么同型半胱氨酸可以通过两种途径生成，一种是在硫解酶的催化下与硫化氢生成同型半胱氨酸，另一种是与半胱氨酸合成胱硫醚，然后裂解释放出同型半胱氨酸和丙酮酸。最后，甲基由5-甲基四氢叶酸提供，产生蛋氨酸。胱硫醚的途径与分解途径不同，合成时有琥珀酰，分解时有丙酮酸。

5.苏氨酸：天冬氨酸依次还原成半醛和高丝氨酸，被ATP磷酸化，被苏氨酸合成酶水解生成苏氨酸。6.异亮氨酸：有四个碳来自天冬氨酸，两个碳来自丙酮酸，一般归为天冬氨酸，但其合成与缬氨酸相似，如下图。(III)丙酮酸衍生物的类型。丙氨酸：由丙氨酸氨基转移酶合成，反应可逆，无反馈抑制。

2.缬氨酸：丙酮酸脱羧氧化成乙酰TPP，与另一个丙酮酸缩合生成-乙酰乳酸，然后甲基转移，脱水生成-酮异戊酸，氨转移生成缬氨酸。3.异亮氨酸：苏氨酸脱水脱氨基产生-酮丁酸，-酮丁酸和缬氨酸一样，与活性乙醛缩合，转移，脱水，转氨基产生异亮氨酸。

4.亮氨酸：最初与缬氨酸相同，形成-酮异戊酸，然后与乙酰辅酶a合成-异丙基苹果酸，异构化、脱氢脱羧形成-酮异己酸，转氨形成亮氨酸。(IV)丝氨酸1型。丝氨酸：3-磷酸甘油酸脱氢生成3-磷酸羟基丙酮酸，氨转化生成3-磷酸丝氨酸，丝氨酸水解。2.甘氨酸：丝氨酸被丝氨酸羟甲基酶催化形成亚甲基FH4和甘氨酸。

3.半胱氨酸：一些植物和微生物由O-乙酰丝氨酸和H2S反应生成，H2S被硫酸还原。动物由同型半胱氨酸和丝氨酸合成胱硫醚，再分解成半胱氨酸和-酮丁酸，与蛋氨酸相同。芳香族氨基酸的合成

(1)支链酸的形成：芳香族氨基酸是由植物和微生物合成的，支链酸是它们共同的前体。刺桐碱-4-磷酸与磷酸烯醇式丙酮酸缩合形成莽草酸，然后与另一个PEP形成分支酸，称为莽草酸途径。(2)苯丙氨酸：支链酸被置换生成预苯酸，脱水脱羧生成苯丙酮酸，再转氨生成苯丙氨酸。

(3)酪氨酸：支链酸被置换、氧化、脱羧形成对羟基苯丙酮酸，氨转化为酪氨酸。也可以通过苯丙氨酸的羟基化形成。苯丙氨酸和酪氨酸的合成称为预苯酸盐分支。

(4)色氨酸：支链酸接受谷氨酰胺的氨基生成邻氨基苯甲酸，然后与磷酸核糖焦磷酸(PRPP)缩合。核糖的C1与氨基相连，氨基由焦磷酸水解驱动。然后核糖部分重排，脱水脱羧生成吲哚-3-甘油磷酸，甘油被丝氨酸取代生成色氨酸，由色氨酸合成酶催化。

色氨酸的C1、C6来源于PEP，2、3、4、5来源于赤藓糖，7、8来源于核糖，氮来源于谷氨酰胺和除吲哚外的丝氨酸。

四、组氨酸合成首先将PRPP的C1与ATP的N1相连，然后脱焦磷酸后开环，分解释放出5-氨基咪唑-4-氨基甲酰核苷酸，用于合成嘌呤。剩余的咪唑甘油磷酸经氧化、转氨、脱磷形成组氨酸。五、氨基酸合成的调控(一)产物的反馈调控1。简单反馈抑制：比如异亮氨酸由苏氨酸合成，异亮氨酸抑制苏氨酸脱氨酶。

2.协同抑制：如谷氨酰胺合成酶被8种物质抑制。3.多重抑制：催化PEP与赤藓糖-4-磷酸缩合的醛缩酶分别被三种同工酶和三种产物抑制。4.持续反馈抑制：产物抑制一个中间过程，使其底物积累，抑制前面的反应。例如半胱氨酸和甲硫氨酸。

5.其他：甘氨酸的合成受一个碳单元和FH4调控，而丙氨酸、谷氨酸和天冬氨酸不受反馈抑制，与其酮酸保持可逆平衡。(2)酶量的调节：有些酶的合成受到产物的阻碍，如大肠杆菌蛋氨酸合成中的某些酶。压制调控的速度慢。第七节氨基酸衍生物的合成：谷胱甘肽

(1)功能：作为还原剂，保护红细胞免受氧化损伤。还原型与氧化型的比例一般为500。谷胱甘肽与过氧化物反应解毒。谷胱甘肽也参与氨基酸的运输。(2)合成：谷氨酸的-羧基与半胱氨酸反应形成肽键，再与甘氨酸反应形成谷胱甘肽。总共消耗2个ATP。二、肌酸需要甘氨酸、精氨酸和蛋氨酸，精氨酸提供胍基，蛋氨酸提供甲基。三、卟啉

(1)在线粒体中，甘氨酸与琥珀酰辅酶a缩合产生5-氨基乙酰丙氨酸(ALA)。ALA合酶含有磷酸吡哆醛，磷酸吡哆醛是限速酶，受血红素抑制。(2) ALA从线粒体进入细胞质，两个分子缩合为一个分子胆色素原，由ALA脱水酶催化。4分子的卟啉原首尾相连形成线性四吡咯，然后环化，改变侧链和饱和度生成原卟啉IX，原卟啉IX与Fe2螯合生成血红素。如果缺乏某些酶，会引起中间体的积累，这就是所谓的卟啉症。

(3)分解：单加氧酶分解血红素，形成线形胆绿素，释放一氧化碳.胆红素还原成胆红素，是淤青变色的原因。胆红素在肝脏中与两种葡萄糖醛酸结合增加溶解度，从胆汁进入肠道。血红素中的铁可以回收。生物固氮：将大气中的氮还原成氨的过程。生物固氮只发生在少数细菌和藻类中。

尿素循环：是由四个酶促反应组成的循环，能将氨和天冬氨酸中的氮转化为尿素。循环是脊椎动物肝脏中发生的代谢循环。脱氨基作用：在酶的催化作用下，从生物分子(氨基酸或核苷酸)上除去氨基的过程。

氧化脱氨作用：-氨基酸在酶的催化下脱氨基生成相应的-酮酸的过程。氧化脱氨其实包括氧化和脱氨两个步骤。转氨作用(脱氨作用和水解作用):在转氨酶的催化作用下，-氨基酸的-氨基转移成-酮酸的过程。

乒乓反应：在这种反应中，一种酶与一种底物结合并释放一种产物，留下一种被取代的酶，然后被取代的酶与第二种底物结合并释放第二种产物，最后酶回到初始状态。糖原异生氨基酸：一种氨基酸，可降解产生可用作糖原异生前体的分子，如丙酮酸或柠檬酸循环的中间代谢物。

产丙酮氨基酸：能降解形成乙酰辅酶a或酮体的氨基酸。苯丙酮尿症是一种由于苯丙氨酸羟化酶缺乏导致苯丙酸积累而引起的代谢性遗传病。缺乏丙酮酸羟化酶，苯丙氨酸只能通过转氨作用转化为苯丙酮酸，大量苯丙酮酸随患者尿液排出。苯丙酮酸的积累对神经有毒性，引起精神障碍。

Alcaptonuria:是一种因酪氨酸代谢中尿酸酶缺乏而引起的代谢性遗传病。这个病人的尿液中含有尿酸，在碱性条件下接触氧气，氧化聚合成类似黑色素的物质，从而使尿液变黑。

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