西洛他唑药理作用 西洛他唑药理

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一、西洛他唑药理作用

二、西洛他唑片的药理毒理

一、西洛他唑药理作用

药理毒理一、药理学1。抗血小板作用

(1)在体外，能抑制由ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素和凝血酶引起的血小板聚集。此外，360问答还能抑制剪切力诱导的血小板聚集。对人血小板，可抑制A型DP和肾上腺素引起的血小板聚集，也可解离诱导剂引起的血小板聚集块。抑制人血小板中血栓烷A2的产生。抑制人血小板的凝血促进活性。

(2)在体内，用比格犬和猪进行口服给药试验，能抑制由ADP和胶原引起的血小板聚集。连续口服Dalu大鼠不会减弱对ADP诱导的血小板聚集的总体抑制作用。慢性动脉闭塞性疾病患者和脑梗塞患者可抑制DP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。

服用后人体迅速产生血父对守时和血小板聚集的抑制作用，即使是星限也能保持效果不减弱。停止使用本品，随着本品血药浓度的衰减，被抑制的血小板聚集可恢复到给药前的值，且无反弹现象(过度聚集)。

2.抗血栓作用。能抑制由静脉注射ADP和胶原蛋白引起的小鼠肺栓塞的死亡。它可以抑制通过将月桂酸钠注射到狗的股动脉中诱导的血栓性后肢循环不全的进展。它可以抑制用人造血管代替狗的股动脉而引起的血栓和栓塞的症状。能抑制教育部弥补深藏人员刻电刺激猪颈动脉诱发血栓状固体酒。

能减少家兔颈内动脉注射花生四烯酸引起的脑梗塞面积。可以减少短暂性脑缺血发作患者的发作次数。3.扩血管作用：能松弛KCl和前列腺素F2引起的狗离体股骨误操作，帮助动脉、大脑中动脉和基底动脉迅速收缩。增加麻醉犬股动脉、椎动脉、颈总动脉、颈内动脉血流量。增加麻醉狗和麻醉猫大脑皮层的血流量。

增加麻醉大鼠大脑皮层或下丘脑的血流量。对于慢性动脉闭塞性疾病患者，通过车伟力度练习热、阳、硫的体积描述，可以观察到关踝晾衣绳分顶砂站关节处、腓肠肌处组织血流量增加。此外，通过温度记录可以观察到四肢的皮肤温度已经增加并且皮肤血流量已经增加。氙吸入试验表明，本品可增加缺血性脑血管疾病患者的脑血流量。

4.对血管细胞的作用：抑制血管平滑肌对人培养血中3H-胸苷的摄取。抑制由同型半胱氨酸或脂多糖刺激人培养的内皮细胞引起的乳酸脱氢酶渗漏。5.作用机制本品能抑制兔血小板释放5-羟色胺，但不影响血小板对5-羟色胺和腺苷的摄取。此外，还能抑制血栓素A2引起的血小板聚集。

本品通过选择性抑制血小板和血管平滑肌中磷酸二酯酶(CGMP抑制型磷酸二酯酶)的活性，起到抗血小板和舒张血管的作用。在存在培养的人血管内皮细胞或前列腺素E1的情况下，本品可增强对人血小板聚集的抑制作用。在前列环素或腺苷的存在下，该产品增强了对狗血小板中血小板聚集的抑制。

二、 1的毒理学研究。西洛他唑对急性毒性小鼠和大鼠的LD50值均大于5g/kg，对犬的LD50值大于2g/kg。2.亚急性和慢性毒性犬的亚急性毒性试验(口服13周)和慢性毒性试验(口服52周)表明，高剂量可出现左心室心内膜肥厚和冠状动脉病变，安全剂量分别为30mg/kg/天和12mg/kg/天。在大鼠和猴子中没有发现心脏变化。

在静脉给药一周的心脏毒性试验中，犬的左心室心内膜、右心房心外膜和冠状动脉均可发现变化，但猴的左心室心内膜可发现轻度出血性变化。其他PDE抑制剂和血管扩张剂也被发现对动物有心脏毒性，尤其是狗，很容易发现心脏毒性。

3.生殖毒性试验：大鼠在妊娠期和妊娠早期给药，对交配和受孕能力无影响。在器官形成期间对大鼠给药，在1g/kg/天的剂量下，使异常胎儿的数量略有增加，但对日本兔没有影响。在大鼠围产期和哺乳期试验中，剂量在0.15g/kg/天以上时，有低出生体重和较多死亡的后代，但出生后发育良好。4.抗原性未发现抗原性。

5.致突变性。细菌和小鼠骨髓细胞试验未发现致突变性。6.致癌性在小鼠和大鼠实验中未发现致癌性。三、一般药理学除了舒张血管平滑肌、增加心率、增强心肌收缩力外，几乎没有其他作用。

药代动力学这一段1。健康成年男性空腹一次口服0.1g时，血浆浓度迅速上升，服药后3小时达到最高浓度763.9ng/mL。此外，血浆浓度半衰期为二室模型，相为2.2小时，相为18.0小时。此外，血浆中还可检测到西洛他唑脱水产生的OPC-13015、羟基化产生的OPC-13213等活性代谢产物。

健康成年男性空腹和餐后口服西洛他唑50mg，餐后Cmax和AUCinf分别比空腹高2.3倍和1.4倍。

2.代谢酶西洛他唑在体外微粒体中主要由细胞色素P450的同工酶CYP3A4、代谢，然后由CYP2D6、CYP2C19代谢。3.西洛他唑蛋白结合率：95%以上(体外，平衡透析法，0.1~6g/mL)活性代谢物OPC-13015:97.4%(体外，超滤法，1g/mL)活性代谢物OPC-13213:53.7%(体外，平衡透析法)。

4.肾功能不全患者体内代谢当严重肾功能不全患者口服西洛他唑8天时，与健康成人相比，西洛他唑的Cmax和AUC分别下降29%和39%，而OPC-13213的Cmax和AUC分别上升173%和209%。轻度和中度患者之间无差异。

5.肝功能障碍患者的体内代谢当轻度和中度肝功能障碍患者单剂量口服0.1g西洛他唑时，西洛他唑的血浆浓度与健康成人的血浆浓度没有差异。(西洛他唑的Cmax下降了7%，AUC增加了8%。) 6.雄性大鼠口服14C-西洛他唑后，分布最高的器官是胃，在肝脏和肾脏的分布高于血液，在中枢神经系统的分布极低。

7.14C-西洛他唑在给药后72小时在雄性大鼠的尿液中的排泄率为42.7%，在粪便中的排泄率为61.7%。8.通过大鼠进入胎盘和乳汁的实验，发现有进入胎盘和乳汁的现象。

二、西洛他唑片的药理毒理

一、药理作用1。抗血小板作用(1)体外，能抑制ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素、凝血酶引起的血小板聚集。此外，还能抑制剪切力诱导的血小板聚集。对人血小板，可一次抑制ADP和肾上腺素引起的血小板聚集，也可解离诱导剂引起的血小板聚集块。抑制人血小板中血栓烷A2的产生。

抑制人血小板的凝血促进活性。(2)在体内，用比格犬和猪进行口服给药试验，能抑制由ADP和胶原引起的血小板聚集。大鼠连续口服不会减弱对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用。慢性动脉闭塞性疾病患者、脑梗塞患者口服后可抑制ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素引起的血小板聚集。

人体给药后血小板聚集抑制作用迅速发生，连续给药后可维持作用不减弱。停止使用本品，随着本品血药浓度的衰减，被抑制的血小板聚集可恢复到给药前的值，且无反弹现象(过度聚集)。2.抗血栓作用。能抑制由静脉注射ADP和胶原蛋白引起的小鼠肺栓塞的死亡。它可以抑制通过将月桂酸钠注射到狗的股动脉中诱导的血栓性后肢循环不全的进展。

能抑制人工血管替代犬股动脉诱发的局部血栓栓塞症状。能抑制电刺激猪颈动脉诱发的血栓形成。能减少家兔颈内动脉注射花生四烯酸引起的脑梗塞面积。可以减少短暂性脑缺血发作患者的发作次数。3.血管舒张能舒张KCl和前列腺素F2引起的狗离体股动脉、大脑中动脉和基底动脉的收缩。增加麻醉犬股动脉、椎动脉、颈总动脉、颈内动脉血流量。

增加麻醉犬和麻醉猫的大脑皮质血流量。增加麻醉大鼠大脑皮层或下丘脑的血流量。对于患有慢性动脉闭塞性疾病的患者，通过体积描记术可以观察到踝关节和腓肠肌的血流量增加。此外，通过温度记录可以观察到四肢的皮肤温度已经增加并且皮肤血流量已经增加。氙吸入试验表明，本品可增加缺血性脑血管疾病患者的脑血流量。

4.对血管细胞的作用：抑制培养的血管平滑肌对3H-胸苷的摄取。抑制由同型半胱氨酸或脂多糖刺激人培养的内皮细胞引起的乳酸脱氢酶渗漏。5.作用机制本品能抑制兔血小板释放5-羟色胺，但不影响血小板对5-羟色胺和腺苷的摄取。此外，还能抑制血栓素A2引起的血小板聚集。

本品可选择性抑制血小板和血管平滑肌中磷酸二酯酶(p DE3，CGMP抑制的磷酸二酯酶)的活性，起到抗血小板和扩血管作用。在存在培养的人血管内皮细胞或前列腺素E1的情况下，本品可增强对人血小板聚集的抑制作用。在前列环素或腺苷的存在下，该产品增强了对狗血小板中血小板聚集的抑制。

二、 1的毒理学研究。西洛他唑对急性毒性小鼠和大鼠的LD50值均大于5g/kg，对犬的LD50值大于2g/kg。2.亚急性和慢性毒性犬的亚急性毒性试验(口服13周)和慢性毒性试验(口服52周)表明，高剂量可出现左心室心内膜肥厚和冠状动脉病变，安全剂量分别为30mg/kg/天和12mg/kg/天。在大鼠和猴子中没有发现心脏变化。

在静脉给药一周的心脏毒性试验中，犬的左心室心内膜、右心房心外膜和冠状动脉均可发现变化，但猴的左心室心内膜可发现轻度出血性变化。其他PDE抑制剂和血管扩张剂也被发现对动物有心脏毒性，尤其是狗，很容易发现心脏毒性。

3.生殖毒性试验：大鼠在妊娠期和妊娠早期给药，对交配和受孕能力无影响。在器官形成期间对大鼠给药，在1g/kg/天的剂量下，使异常胎儿的数量略有增加，但对日本兔没有影响。在大鼠围产期和哺乳期试验中，剂量在0.15g/kg/天以上时，有低出生体重和较多死亡的后代，但出生后发育良好。4.抗原性未发现抗原性。

5.致突变性。细菌和小鼠骨髓细胞试验未发现致突变性。6.致癌性在小鼠和大鼠实验中未发现致癌性。三、一般药理学除了舒张血管平滑肌、增加心率、增强心肌收缩力外，几乎没有其他作用。

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